祝賀bioworld品牌登上頂級生物學雜志（Cell）雜志
喜訊！祝賀bioworld抗體品牌登上國際頂級生物學雜志《細胞》（Cell）雜志，發(fā)表題為：Activation of STAT6 by STING Is Critical for Antiviral Innate Immunity
10月14日，來自北京大學生命科學學院的研究人員在國際頂級生物學雜志《細胞》（Cell）上發(fā)表了題為“Activation of STAT6 by STING Is Critical for Antiviral Innate Immunity”，揭示了 STAT6在抗病毒感染天然免疫中的作用及分子信號機制。 文章的通訊作者是北京大學生命科學學院的蔣爭凡教授 。
信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子（signal transducers and activators of transcription, STATs）家族是一種存在于細胞胞漿，并在激活后能夠轉(zhuǎn)移到核內(nèi)與DNA結(jié)合的蛋白質(zhì)家族，具有信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控雙重功能。STATs廣泛表達于機體的不同類型細胞和組織中，參與細胞生長、分化、凋亡等多種生理功能的調(diào)控過程，并與炎癥、腫瘤和免疫反應(yīng)關(guān)系密切。目前在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的STATS家族成員包括有STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6。之前大量的研究表明STATS家族成員STAT6在獲得性免疫中起重要作用。細胞外因子信號可刺激STAT6發(fā)生磷酸化，通過JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑介導(dǎo)Th2細胞因子IL-4及IL-3誘導(dǎo)的基因表達，特別是在促進IL-4誘導(dǎo)的MHC II類抗原及免疫球蛋白受體等的表達以及Th2細胞和淋巴細胞的發(fā)育上發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。
在這篇文章，科研人員通過體外實驗發(fā)現(xiàn)病毒感染激發(fā)了細胞內(nèi)的天然免疫系統(tǒng)分子STING(又稱 MITA/ERIS)將STAT6招募至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上通過TBK1以JAKs非依賴性方式促使STAT6發(fā)生磷酸化而被激活，激活的STAT6隨后發(fā)生二聚化并易位到細胞核中誘導(dǎo)了下游免疫細胞歸巢相關(guān)的特異性基因表達。并且不同于細胞因子僅能誘導(dǎo)特異細胞中的STAT6，研究人員在所有病毒感染的細胞類型中均檢測到了STAT6的激活。小鼠活體實驗證實STAT6缺陷小鼠更容易受到病毒感染。這些結(jié)果表明STAT6在機體抗病毒感染天然免疫反應(yīng)中同樣扮演了關(guān)鍵性的角色。生物通 www.ebiotrade.com
新研究揭示了在機體天然免疫和適應(yīng)性免疫中發(fā)揮雙重作用的關(guān)鍵因子STAT6，這項發(fā)現(xiàn)為細菌或病毒感染誘導(dǎo)機體免疫反應(yīng)的分子機制提供了新的解釋，并為人類對細菌或病毒感染而導(dǎo)致的自身免疫性疾病、多器官慢性炎癥的診治提供了一個嶄新的思路。
原文摘要：
Activation of STAT6 by STING Is Critical for Antiviral Innate Immunity STAT6 plays a prominent role in adaptive immunity by transducing signals from extracellular cytokines. We now show that STAT6 is required for innate immune signaling in response to virus infection. Viruses or cytoplasmic nucleic acids trigger STING (also named MITA/ERIS) to recruit STAT6 to the endoplasmic reticulum, leading to STAT6 phosphorylation on Ser407 by TBK1 and Tyr641, independent of JAKs. Phosphorylated STAT6 then dimerizes and translocates to the nucleus to induce specific target genes responsible for immune cell homing. Virus-induced STAT6 activation is detected in all cell-types tested, in contrast to the cell-type specific role of STAT6 in cytokine signaling, and Stat6/ mice are susceptible to virus infection. Thus, STAT6 mediates immune signaling in response to both cytokines at the plasma membrane, and virus infection at the endoplasmic reticulum.
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