天隆CYP2C9試劑可定性檢測人全血樣本中的CYP2C9*2( c.430C>T)及CYP2C9*3( c.1075A>C )基因位點，指導華法林、塞來昔布、氯沙坦、苯妥英鈉等藥物的個體化使用。VKORC1試劑檢測該基因c.-1639G＞A位點多態性，指導華法林的精準使用，降低用藥風險，助力臨床精準醫療。

以上試劑均基于熒光PCR技術平臺，操作便捷；采用特異性 ARMS 引物和 Taqman探針組合，檢測下限低至1ng DNA 總量；臨床試驗均檢測1478 例樣本，基因型100% 符合！

CYP2C9基因多態性

CYP2C9是CYP450酶第二亞家族中的重要成員，是人體重要的藥物代謝酶，參與很多抗凝血藥、抗高血壓藥、非甾體抗炎藥、抗驚厥藥和降糖藥等代謝^[1]，如華法林、氯沙坦、塞來昔布、苯妥英鈉等。由于CYP2C9基因具有多態性，CYP2C9酶活性因此存在顯著的個體差異，進而影響相關藥物代謝。CYP2C9基因的不同也是導致不同患者服用同一藥物后療效和毒副作用差異的重要原因。人群中CYP2C9基因常見的多態性位點為CYP2C9*2（c.430C>T）和CYP2C9*3（c.1075A>C），二者皆可導致該酶活性減弱，影響相關藥物使用效果^[2-4]。

VKORC1基因多態性

VKORC1，即維生素K環氧化物還原酶復合體，可將維生素K由環氧化形式轉化為氫醌形式（KH2），主要影響華法林的代謝。位于VKORC1基因啟動子區c.-1639G>A位點的多態性會影響VKORC1酶的表達量，GG基因型表達量增高，GA或AA基因型表達量降低，從而影響依賴維生素K的凝血因子效能，并進一步影響華法林的抗凝效果^[1]。

華法林與CYP2C9、VKORC1

華法林是一種臨床常用口服抗凝藥，治療窗窄，個體用藥差異大，容易導致出血事件。研究表明，CYP2C9是華法林的主要代謝酶，個體用藥差異也主要與編碼該酶的CYP2C9基因多態性相關^[5]，此外，VKORC1基因也與華法林代謝相關。其中，CYP2C9*2及*3基因突變會導致酶活性降低，相應患者口服華法林需考慮減少藥物用量，否則容易引起出血等副反應。對于VKORC1（c.-1639G>A）基因位點，GG基因型患者由于酶量增多導致有活性的氫醌型維生素K生產和凝血因子生產也增加，因此需要較高劑量的華法林才能達到抗凝效果；而GA或AA基因型患者則只需要很少劑量的華法林就能達到抗凝效果，過量的華法林反而容易導致出血^[6]。

參考資料：

[1] 國家衛健委.藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行).2015

[2] Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing.Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):625-9.

[3] Yasar U, Forslund-Bergengren C, Tybring G, et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin Pharmacol Ther. 2002;71(1):89-98.

[4] Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(2):302-309.

[5] Johnson JA, Caudle KE, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404.

[6] Scott SA, Sangkuhl K, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for VKORC1 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update.Clin Pharmacol Ther. 2013 Sep;94(3):317-23.