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緩釋、控釋、長效藥物制劑的研究開發服務
目前制備微球、微囊和納米球所選用的載體材料包括殼聚糖、PLA/PLGA、海藻酸鹽、白蛋白等天然或合成的可降解材料,所制備的粒子粒徑從200nm-十幾微米可控,粒徑均一性好,C.V.值在20%以下。
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目前,本項目組主要從事緩釋、控釋、長效制劑的研究與開發,主要是微囊、微球、納米球的制備與載藥研究。

為了實現微囊、微球、納米球的粒徑均一性和可控性,本項目組主要采用直接膜乳化和快速膜乳化技術實現對粒徑和粒徑均一性的控制。目前制備微球、微囊和納米球所選用的載體材料包括殼聚糖、PLA/PLGA、海藻酸鹽、白蛋白等天然或合成的可降解材料,所制備的粒子粒徑從200nm-十幾微米可控,粒徑均一性好,C.V.值在20%以下,所制備的微米及納米級粒子的掃描或透射電鏡照片如圖1所示。

    殼聚糖納米球                           PLA納米球                   海藻酸鹽/殼聚糖復合微球

PLA微囊                           殼聚糖微球                                  白蛋白納米球
 
圖1 本項目組制備的微球、微囊及納米球照片(自左至右:上1.殼聚糖微球;上2:PLA納米球;3.海藻酸鹽/殼聚糖復合微球;下1:PLA微囊;下2:殼聚糖微球;下3:白蛋白納米球)
 
利用這些粒子所開展的應用研究包括:口服胰島素制劑、注射降糖藥物制劑、疫苗佐劑、腸靶向口服活菌制劑、熱靶向抗癌藥物制劑等。口服胰島素制劑動物實驗已取得較好效果;疫苗佐劑研究結果表明一定粒徑的粒子具有較好的佐劑效應,以PLA納微球作為乙肝疫苗佐劑的動物免疫效果實驗結果表明,其體液免疫和細胞免疫均有較好效果,且小粒徑的納微球的細胞免疫增強效果更為明顯,如圖2所示;腸靶向口服活菌制劑體外研究表明具有良好的腸靶向性,而且所包埋物質活性保持好;熱靶向抗癌藥物制劑研究結果表明納米球表面的熱靶向分子具有良好的熱靶向性,其熱靶向溫度可控。
 
口服胰島素制劑研究舉例:研究采用不同結構的殼聚糖微囊或微球(如圖3a所示)進行了胰島素的包埋,大鼠灌胃給藥后,其降糖效果如圖3b所示,結果表明具有中空結構的殼聚糖微囊具有很好的降糖效果。
圖2 微球的粒徑大小對免疫小鼠7天后的IFN-γ分泌的影響
1-0.35μm微球;2-1.5μm微球;3-12.1μm微球;4-鋁佐劑疫苗;5-抗原
圖3 所制備的不同結構殼聚糖微球的激光共聚焦照片(a)和降糖效果(b)圖
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