質量不是通過檢驗注入到產品中，而是通過設計賦予的。這先進的理念被用于支持一系列的制藥生產過程，并被ICH指南收納，用于指導藥品開發1。ICH對人用藥品的制造陳述了一條明確的信息：質量可以被設計。質量源于設計（QbD）方法的原則是通過對生產過程的要求、涉及的風險以及如何減少風險的明確認知，將質量建立在生產過程中。

在藥物制造過程中，質量控制最大的挑戰之一就是生物污染的風險。藥物在無菌環境中生產是至關重要的，既能保證患者的安全又能維持生產的效率。調查生物污染事故的原因是一個非常耗時和耗成本的過程。既要執行尋找事故根源的分析測試，同時又要做微生物鑒定和糾正以及預防措施，并且需要控制好已被污染的產品批次。

精心設計和規劃有效的消毒滅菌程序是一個十分必要的步驟。在任何藥物制造過程中，特別是隨著藥物開發和監管執法方面的趨勢變化，尋找新的好的滅菌解決方案不可或缺。

一、過氧化氫蒸汽（HPV）滅菌法的優勢

具有活性的生物藥品需求越來越多，如果繼續使用終端滅菌法，藥物活性會被破壞，因此無菌加工的需求日益增長。歐盟GMP醫用藥品指南附錄1中規定必須遵循的微生物水平2與FDA工業指南對無菌藥物生產的無菌處理要求3進一步推動了有效滅菌法技術的需求。

使用清潔劑的傳統手工擦拭法不能可靠地達到指南附錄1中規定的生物負載（生物污染）水平減少量。現其中的解決方案之一便是使用過氧化氫蒸汽（HPV）滅菌技術。在密閉空間如隔離器、傳遞艙或房間里，HPV能安全提供經過驗證的6-log孢子殺菌效果。HPV滅菌過程可使用嗜熱脂肪芽胞桿菌生物指示劑4進行驗證，通常對關鍵區域/表面可達到6-log微生物減少，以及周圍環境達到4-log微生物減少（即微生物分別減少1,000,000與10,000個單位）。

最佳的HPV技術結合了帶有高速氣體分布的專用蒸汽發生器系統，以確保HPV在密閉空間里統一均勻分布。滅菌過程中HPV分布在所有表面形成一層微冷凝（2~6μm，肉眼不可見），實現快速殺菌。使用手工擦拭的傳統消毒方法會使物體表面‘潮濕’，并有消毒劑殘留，潛在地對物體造成破壞。相反地，HPV滅菌過程有降解階段，在催化作用下HPV可以快速分解為水蒸氣與氧氣，無任何殘留。HPV具有靈活性，可兼容廣泛的材料。因此，它可以用于消毒敏感的電子設備或難以到達的區域。

二、HPV技術與QbD理念

對制藥潔凈室整合了高效、自動化生物滅菌過程（包括過程中的關鍵控制點監控），提供無菌保證并合理減少微生物監測點，從而提高效率及減少成本。從調試到運行，HPV技術都適用于制藥設備的凈化，幫助提高生產效率。

在設計潔凈室時，早期得到滅菌專家的建議是非常有意義的。雖然許多系統都能提供安裝的靈活性，但在設計階段如果能考慮生物滅菌的需求與解決方案，將可顯著地實現過程效率提高與成本節約。

一個重要的污染風險控制點是物料進出潔凈室。傳統上，用于物料傳遞滅菌的是高溫高壓鍋，然而，由于熱度與濕度的天然屬性，有些物料不能使用高溫高壓鍋。比如敏感的電子設備或基于蛋白質治療的產品，在運輸進出潔凈室時只能選擇手工擦拭消毒法，這會同時伴隨著高污染風險。

HPV兼容廣泛的材料，對于各種物料進出潔凈室能提供更徹底、可驗證與可重復的生物滅菌過程。

目前許多公司考慮的不僅僅是效率問題，還有環境影響問題。高溫高壓鍋滅菌法使用了大量的能源，因此，這方法不僅沒有效率，而且影響環境。可替代的技術如HPV技術，提供了快速有效的滅菌循環周期（大約20分鐘一個循環），非常高效。雖然HPV技術可與現有的高壓鍋相連，但是，使用HPV設備與步入傳遞艙整合，能擁有更廣泛的用途。

為了滿足全球化挑戰，增加產品的競爭性與多樣性，還需要更多的改善以提高藥品生產效率。對于產品質量與生產效率來說，生物污染是一個關鍵風險因素。新的滅菌技術，配有最佳的實踐方法，能為生產與監控過程提供無菌保證的設計機會，從而有顯著的效率提升。

潔凈室的消毒與滅菌需求是變化多樣的，而HPV技術已經被證明是一個成功的全面解決方案。與一個可以提供靈活生物滅菌技術與廣泛經驗的制造商合作，可以滿足個人定制需求，獲得最大的效率。

參考文獻：

1. The International Conference on Harmonisation of TechnicalRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use(2009). ICHHarmonised Tripartite Guideline. Pharmaceutical Development Q8 (R2). CurrentStep 4 version dated August 2009.Switzerland, Geneva: ICH.

2. European Commission Enterprise and Industry Directorate-General(2008) EudraLex. The Rules Governing Medicinal Products in the European UnionVolume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products forHuman and Veterinary Use Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products(corrected version).

3. US Department of Health and Human Services Food and DrugAdministration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center forBiologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory Affairs (ORA)(2004). Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by AsepticProcessing — Current Good Manufacturing Practice. Rockville, MD, USA: U.S.Department of Health and Human Services Food and Drug Administration.

4. Parenteral Drug Association (PDA) (2010) Technical Report No.51.Biological Indicators for Gas and Vapor-Phase Decontamination Processes:Specification, Manufacture, Control and Use. Bethesda, MD, USA: Parenteral DrugAssociation (PDA).

5. Drinkwater, J. (2010) Impact of QRM on RABS. CleanroomTechnology. Available online athttp://www.cleanroomtechnology.co.uk/technical/article_page/The_impact_of_QRM_on_RABS/57866[Accessed 16 September 2012].