【藥用輔料】蛋黃卵磷脂乳化性能的影響因素與選擇建議
瀏覽次數(shù):1441 發(fā)布日期:2020-4-23
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蛋黃卵磷脂是脂肪乳唯一安全的乳化劑,其乳化性能是脂肪乳質(zhì)量的重要決定因素,開發(fā)脂肪乳制劑時(shí),乳化能力是選擇蛋黃卵磷脂產(chǎn)品的重要依據(jù)。
PC(磷脂酰膽堿)是蛋黃卵磷脂劃分不同規(guī)格的主要指標(biāo),但是,卻不是產(chǎn)品性能的主要量度。蛋黃卵磷脂的乳化能力,是多種微觀組分協(xié)同作用的結(jié)果,因此,組分比例是影響蛋黃卵磷脂乳化能力的關(guān)鍵因素。
首先,產(chǎn)品中PC(磷脂酰膽堿)和PE(磷脂酰乙醇胺)的比例。蛋黃本身已經(jīng)具備優(yōu)異的乳化能力,但是,為滿足醫(yī)藥用途,仍需要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的深加工。因而,用于藥用輔料的蛋黃卵磷脂,其組分比例越接近蛋黃中的天然比例,產(chǎn)品乳化能力最好,以其為基礎(chǔ)生產(chǎn)的脂肪乳穩(wěn)定性越好。在蛋黃所含磷脂中,PC與PE是最主要的兩個(gè)組分,含量分別約為68%和16%。實(shí)驗(yàn) 證明,PC與PE組分越接近上述比例,蛋黃卵磷脂產(chǎn)品乳化能力越好。
其次,組分中膽固醇的量也對(duì)乳化能力有重要影響。膽固醇本身具有一定乳化能力,試驗(yàn)證明,少量膽固醇的存在有助于提高脂肪乳注射液的穩(wěn)定性。在臨床用藥的安全性限度內(nèi),可優(yōu)選蛋黃卵磷脂中膽固醇的總量較高的產(chǎn)品。但考慮到臨床用藥的安全性,蛋黃卵磷脂中膽固醇的總量不應(yīng)超過3%。
上述內(nèi)容是針對(duì)普通載藥乳、營養(yǎng)乳開發(fā)中選擇蛋黃卵磷脂的選擇建議。日本Kewpie公司的PL-100M(PC含量80%),是相對(duì)同類產(chǎn)品乳化性能更為優(yōu)越的蛋黃卵磷脂,其PC、PE、膽固醇含量均最大限度地接近天然蛋黃中的組分比例,能全面滿足上述制劑的使用需求,提升產(chǎn)品品質(zhì)。使用PL-100M制備空白或載藥脂肪乳時(shí),可以減少油酸使用,且產(chǎn)品滅菌前后的粒徑變化、PH變化更小。
針對(duì)特殊的載藥乳品種(前列地爾),穩(wěn)定藥物成為處方設(shè)計(jì)中考慮的第一因素,這種情況下,專為前列地爾品種研制的PC-98T成為唯一選擇。PC-98T的PC含量高達(dá)98%。相對(duì)于PL-100M,PC-98T中PC含量極大提高、PE含量極大降低,這一變化的結(jié)果是,PC-98T的乳化能力明顯不如PL-100M,在前列地爾注射液處方中,需增加油酸作為輔助乳化劑。
蛋黃卵磷脂PC-98T與PL-100M產(chǎn)品微組分差異帶來的乳化能力變化,很好地佐證了天然比例更能保證蛋黃卵磷脂乳化能力的結(jié)論。