脂質體疫苗及處方中磷脂簡單介紹
瀏覽次數:2230 發布日期:2020-9-28
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本期我們來聊聊脂質體疫苗,比如Epaxal®、Inflexal® V或者Stimuvax®,也許你并不陌生,那么這些脂質體疫苗的處方磷脂你了解多少?
脂質體疫苗之Epaxal®
是第一款上市的脂質體劑型的疫苗,也是第一款基于病毒顆粒技術平臺Virosome的疫苗產品,由瑞士的Crucell Berna Biotech公司開發并擁有相關技術專利,1993年歐洲上市。Epaxal具有很高的耐受性并且可以進行硬膜內或皮下注射,因為產品中不含有鋁鹽和硫柳汞作為佐劑。這也使得其與傳統的含鋁疫苗相比,注射部分疼痛感及副作用小很多。得益于脂質體的劑型優勢,一次注射Epaxal可獲得免疫效果長達20年。
Epaxal®的處方中有哪些磷脂?
Epaxal處方很簡單,使用DOPE和DOPC以摩爾比25:75的比例混合制備脂質病毒體,病毒糖蛋白嵌插在磷脂雙分子層上,疫苗株RG-SB結合在脂質體表面,粒徑在150nm左右。
脂質體疫苗之Inflexal® V
流感疫苗Inflexal V,同樣是由瑞士Crucell Berna Biotech公司基于病毒顆粒技術Virosome開發研制的脂質體疫苗,1997年歐洲上市。臨床實驗顯示,其免疫效果與耐受性均較普通的流感疫苗有顯著提高。
Inflexal® V的處方中有哪些磷脂?
Inflexal V的處方與同門師兄Epaxal相同,使用DOPE : DOPC=25:75 (mol/mol),磷脂總用量約為制劑的10%。失活流感病毒A和B的血凝素表面分子被磷脂雙分子層所包裹、保護,粒徑約為150nm。
脂質體疫苗之Stimuvax®
Stimuvax是由默克開發的一款脂質體癌癥疫苗,從Oncothyreon公司授權獲得,用于治療那些能夠表達腫瘤特異性抗原MUC1的癌癥,如乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌(MUC1在這些癌細胞中過表達)。
Stimuvax®的處方中有哪些磷脂?
Stimuvax處方中除了合成的MUC1抗原外,還含有單磷酰脂質A(免疫佐劑)、膽固醇、DMPG以及DPPC以形成脂質體形態并包載、遞送MUC1。
令人惋惜的是,在首個針對非小細胞肺癌的III期臨床失敗后默克再次將Stimuvax強推上臨床,但該次實驗仍舊未能達到終點,不能證明改善患者生存狀態,最終只能忍痛放棄。
癌癥的免疫療法近年來大熱,癌癥疫苗概念的提出順理成章的吸引了眾多如默克、GSK這樣的醫藥巨頭的關注,然而臨床實驗結果并不盡如人意。目前很多研究者將目光轉向癌癥疫苗+PD-1/PD-L1的組合療法上,效果相比單純的疫苗有明顯提高,潛力巨大。
本期對脂質體疫苗及處方中的磷脂先介紹到這里,我們下期再會!