本期AVT小編為大家聊一聊國內外比較熱門的載藥注射用脂肪乳產品。

靜脈注射乳劑在制劑學上屬于亞微乳的范疇，其平均粒徑多在 100-500nm 之間，是一種熱力學不穩定體系。靜脈注射乳劑可分為營養脂肪乳和載藥脂肪乳。營養脂肪乳主要作用是供能和提供人體必需的脂肪酸，根據甘油三脂脂肪酸鏈的不同，可分為長鏈脂肪乳注射液(LCT, C14 ~ 24) 、中長鏈脂肪乳注射液（MCT，C6 ~ C12）和結構脂肪乳注射液（C6 ~ C24）。

載藥脂肪乳，難溶性藥物被包裹在油核心，部分藥物分布在磷脂層，粒度多在100 ~ 300nm ，在麻醉鎮痛、心血管和抗癌領域應用較多，比如丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液、丁酸氯維地平脂肪乳注射液、鴉膽子油乳等等。全球注射乳劑的市場約35億美元，其中腸外營養12億美元，載藥乳劑23億美元，可以看出載藥脂肪乳因為技術難度和成本等原因，市場價值約是營養脂肪乳的2倍，且目前營養脂肪乳幾乎被巨頭市場壟斷，而載藥脂肪乳因治療領域不同，具有廣闊的發展前景。

國際市場上，注射乳劑的市場表現一般，沒有重磅級產品出現，全球已上市載藥注射用脂肪乳列表如下：

藥物	商品名	原研廠家	適應癥
丙泊酚	靜安（LCT），竟安(MCT/LCT)	費森尤斯卡比	全身麻醉誘導和維持
	Propofol-Lipuro	德-B.Braun
	得普利麻Diprivan	英-阿斯利康
依托咪酯	宜妥利Etomidate-Lipuro	德-B.Braun	全身麻醉誘導
氟比洛芬	Ropion	日-Kaken	術后及癌癥的鎮痛
前列地爾	Liple 優帝爾	日- Taisho	血管擴張
		重慶-藥友
地西泮	Diazepam-Lipuro	德-B.braun	鎮靜催眠
	Diazemuls	美-Pharmacia(Pfizer)
丁酸氯維地平	Cleviprex	美-AstraZeneca	高血壓
地塞米松棕櫚酸酯	Limethason（利美達松）	日-Mitsubishi Tanabe	類風濕性關節炎
羅拉匹坦-已撤市	Varubi	美-Tesaro	止吐藥
阿瑞匹坦	Cinvanti	美-Heron	止吐藥
拉坦前列素	Xelpros	印-Sun Pharma	降低眼壓

那么國內已上市脂肪乳是個怎樣的情況？這里例舉了市場前景較好的部分已上市脂肪乳，如下表所示：

產品名	申請號	申請人	承辦日期	狀態
環泊酚乳狀注射液	CXHS2000001	遼寧海思科	2020/1/22	批準生產
注射用前列地爾干乳劑	CXHS0700226	重慶藥友	2007/9/26	批準生產
依托咪酯中/長鏈脂肪乳注射液	JYHZ2000232	貝朗	2020/10/29	進口再注冊
	CYHS2000679	江蘇遠恒	2020/9/30	在審中
西甲硅油乳劑	JYHZ2000115	Berlin-Chemie AG	2020/5/28	進口再注冊
	CYHS1100930	江蘇漢晨	2012/5/24	批準生產
	CYHS2000701	武漢大安	2020/10/10	在審中
	CYHS2101570	浙江康萊特	2021/8/13	在審中
	CYHB2101475	江蘇廣承	2021/7/2	批準補充

其中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液仿制藥企已經處于飽和狀態，且已有廣東嘉博、遼寧海思科、恒瑞、揚子江等8家企業產品通過了一致性評價；注射用前列地爾干乳劑因副反應較大目前已不在國家醫保范圍內，仿制熱度降低。

值得一提的是，環泊酚乳狀注射液 (即HSK3486，商品名為思舒寧)是由海思科自主研發、具有完全自主知識產權的 1.1 類創新藥，同時也是我國首個自主化合物創新的靜脈麻醉藥。該藥是是經典麻醉鎮靜藥丙泊酚的改良型新藥，其效能顯著高于丙泊酚，且安全性好于丙泊酚。

在 II 期與丙泊酚的頭對頭臨床試驗結果顯示：0.4-0.5 mg/kg 劑量與 2 mg/kg 的丙泊酚鎮靜效果基本一致(麻醉成功率、起效和蘇醒時間)。安全性上，環泊酚較丙泊酚具有較大進步，統計數據顯示注射痛發生率下降為丙泊酚的五分之一(9.5% vs 45.2%)，同時呼吸抑制副作用也有明顯降低(11.1% vs 16.1%)。

環泊酚的對標產品——丙泊酚，是靜脈麻醉鎮靜領域的王牌產品。該藥自 1989 年被 FDA 批準上市以來就牢牢占據注射用麻醉靜藥領域的統治地位。據悉，丙泊酚乳狀注射液和丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液 2019 年國內銷售額分別為 36.72 億元和 19.5 億元，其中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液市場市場主要由費森尤斯卡比占有。

環泊酚乳狀注射液作為丙泊酚的 me-better 產品，估計其國內市場規模有望超過 30 億元，預計將對丙泊酚已有市場產生一定影響。

國內載藥注射用脂肪乳是個什么情況呢？國內臨床階段載藥注射用脂肪乳情況如下表所示：
 

產品名	登記號	登記日期	申請人	試驗狀態
丁酸氯維地平脂肪乳注射液	CTR20192255	2019/11/5	山東威高	BE已完成
	CTR20182536	2019/1/9	南京華威	BE已完成
	CTR20182473	2018/12/19	四川科倫	BE已完成
	CTR20171564	2018/1/24	北京泰德	BE進行中（招募中）
	CTR20200179	2020/2/24	上藥第一生化/成都慧德	進行中（招募中）
	CTR20192462	2019/12/18	北京世橋/豐碩維康/嘉事聯博	BE進行中（尚未招募）
	CTR20191482	2019/7/23	安徽豐原	BE進行中（招募完成）
依托咪酯中/長鏈脂肪乳注射液（宜妥利）	CTR20191836	2019/9/11	江蘇恩華	BE已完成
	CTR20181531	2020/1/15	宜昌人福	BE已完成
	CYHL2100003	2021/1/21	揚子江	批準臨床
CK21脂肪乳注射液	CXHL2100219	2021/4/7	欣凱醫藥	批準臨床
KL100137脂肪乳注射液	CXHL1700101	2017/6/2	四川科倫	批準臨床
環孢素脂肪乳注射液	CXHL1600269	2017/1/26	四川科倫	批準臨床
紫杉醇中/長鏈脂肪乳注射液(膽固醇結合型)	CXHL1700367	2018/4/26	中國醫學科學院藥物研究所	批準臨床
預充式丙泊酚乳狀注射液連續給藥系統	JXHL1900238	2019/10/8	兆科藥業（合肥）	批準臨床

從中可以看出，雖然仿制藥和新藥比例幾乎相同。注射乳劑開發的關鍵技術問題如滅菌破乳、中試放大與產業化等問題因為前期的經驗積累，國內已經有多家企業解決了技術難題，并開始向創新藥領域邁進，相信不久的將來定會有更多載藥脂肪乳上市！

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