本期AVT小編為大家聊一聊國內外比較熱門的脂質體產品。

脂質體（liposomes）是磷脂分散在水中形成的一個類球狀的、包封一部分水相的封閉囊泡。脂質體通常含有一層或多層磷脂膜，脂質體粒徑大小可由20nm到幾十微米。

上世紀90年代，上市了第一款脂質體產品Ambisome，至今發展了30年，僅約有20個脂質體產品上市，主要是因為脂質體產品的開發受限因素較多，技術難度大，難點多，輔料研究跟不上（尤其是國內），產業化設備特殊需要定制等都限制了它的發展。

已上市脂質體的適應癥多集中在腫瘤、感染和鎮痛領域。全球已上市脂質體的藥物基本信息列表如下：
 

序號	脂質體產品	包載藥物	廠家	上市時間與地區	適應癥
1	Doxil（楷來）	多柔比星	Johnson & Johnson	1995-US 1997-EU	卵巢癌、卡波氏瘤、轉移性乳腺癌等
2	Myocet		Elan	2001-EU	轉移性乳腺癌、卡波氏瘤
3	Lipo-Dox（利得）		Taiwan Liposome	2002-TW	轉移性卵巢癌、轉移性乳腺癌等
4	DaunoXome	柔紅霉素	Diatos	1995-EU 1996-US	卡波氏瘤一線治療
5	AmBisome	兩性霉素B	Gilead	1990-EU 1997-US	深度真菌感染
6	Abelcet		Sigma-Tau	1995-US
7	Amphotec		Ben Venue Laboratories	1996-US
8	DepoCyte	阿糖胞苷	Pacira	1999-US	淋巴性腦膜炎
9	DepoDur	硫酸嗎啡		2004-US	術后及外傷鎮痛
10	EXPAREL	布比卡因		2011-US	術后鎮痛
11	Visudyne	維替泊芬	QLT  (Novartis)	2000-US	年老性視網膜黃斑變性
12	Epaxal（愛巴蘇）	甲肝滅活疫苗	Berna Biotech AG (Crucell NV)	1994-EU	甲肝
13	Inflexal Ⅴ（因福舒）	流感病毒裂解疫苗		1997-EU	流感
14	Marqibo	硫酸長春新堿	Talon	2012-US	急性淋巴細胞白血病
15	NecLip-pdFVIII	凝血因子VIII	Recoly	2012-Russia	血友病
16	Mepact	胞壁三肽磷脂酰乙醇胺	Takeda	2004-EU	非轉移型骨肉瘤
17	Onivyde	伊立替康	Merrimack	2015-US	晚期轉移性胰腺癌
18	Vyxeos	柔紅霉素&阿糖胞苷	Jazz	2017-US	急性骨髓性白血病(AML)
19	Onpattro	patisiran	Alnylam	2018-US	遺傳性ATTR淀粉樣變性
20	Arikayce	阿米卡星	Insmed	2018-US	鳥分枝桿菌引起的非結核性分支桿菌肺病

那么國內是個什么情況呢？
自從國家集采和四加七出臺之后，普通的仿制藥利潤越來越低，國內制藥企業紛紛投入高端仿制藥藥領域，脂質體恰巧也是大家非常關注的領域。
國產已上市脂質體藥物主要有注射用紫杉醇脂質體、注射用兩性霉素B脂質體和鹽酸多柔比星脂質體注射液，這三款藥品如果以現在的脂質體技術要求來審評的話，可能只有鹽酸多柔比星脂質體注射液能通過審評。
此外，許多進口脂質體藥品國內已經撤市 ，其中維速達爾雖未撤市，但目前市場供貨已存在不足。
 

	商品名	通用名	廠家	適應癥
國產	力撲素-2003	注射用紫杉醇脂質體	南京綠葉制藥	卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌
	鋒克松-2003	注射用兩性霉素B脂質體	上海上藥新亞（新先鋒）	深部真菌感染
	里葆多-2008	鹽酸多柔比星脂質體注射液	上海復旦張江生物	卡波氏肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤
	立幸-2012		常州金遠藥業有限公司
	多美素-2011		石藥集團中奇制藥
進口	維速達爾- 2004	注射用維替泊芬脂質體	Novartis	老年性視網膜黃斑變性
	安浮特克-2000-已撤市	注射用兩性霉素B脂質體	Ben Venue Laboratories,Inc	系統真菌感染
	楷萊-2004-已撤市	鹽酸多柔比星脂質體注射液	Johnson Schering-Plough	卡波氏肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤
	因福舒-2009-已撤市	流感病毒亞單位疫苗(類病毒體)	Berna Biotech AG (Crucell NV)	疫苗
	愛巴蘇-2012-已撤市	甲型肝炎滅活疫苗		疫苗

國內脂質體藥物上市申請情況又如何呢? 如下表所示，可以看出又有不少進口藥品已提交國內上市申請，另外，國產新藥-石藥中諾的鹽酸米托蒽醌脂質體注射液也提交了上市申請。恒瑞的布比卡因脂質體也已提交上市申請，布比卡因采用了depeform技術，可以預見后續恒瑞應該還有基于同類技術的產品上市。
 

產品名	申請號	申請人	承辦日期	類型 （2016版化藥）	狀態
鹽酸多柔比星脂質體注射液	CYHS2101637	浙江智達	2021/8/26	3	在審中
	JYHS2100003/ JYHS2100004	深圳市康哲	2021/1/12	5.2	在審中
注射用兩性霉素B脂質體	JXHS2000152	吉利德(上海)醫藥	2020/10/10	5.1	在審中
	JYHS2000015	臺灣微脂體	2020/8/27	5.2	在審中
	CYHS2101018	石藥中諾	2021/3/12</