2月13日，在瑞典斯科訥大學(xué)醫(yī)院（Skåne University Hospital），一名帕金森病患者進(jìn)行了干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)細(xì)胞移植。該產(chǎn)品由隆德大學(xué)研發(fā)，目前正在患者身上進(jìn)行首次測(cè)試。移植產(chǎn)品由胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生，其功能是替代帕金森病患者大腦中缺失的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞。這名患者是八名帕金森病患者中第一個(gè)接受移植的患者。（點(diǎn)擊查看原文）
 
✦ 帕金森病及其治療

帕金森病是世界上第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，全球約有800萬(wàn)患者，核心病理是大腦深處多巴胺神經(jīng)細(xì)胞丟失，典型運(yùn)動(dòng)癥狀是運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫和僵硬，后期還有步態(tài)困難。帕金森病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是用藥物來(lái)替代失去的多巴胺，但隨著時(shí)間的推移，這些藥物往往會(huì)藥效減退，并產(chǎn)生副作用。到目前為止，還沒(méi)有任何治療方法可以修復(fù)大腦中受損的結(jié)構(gòu)，或者可以替代丟失的神經(jīng)細(xì)胞。因此，旨在專(zhuān)門(mén)恢復(fù)大腦運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)失去的多巴胺能神經(jīng)而輸入靶向再生細(xì)胞的療法將代表著治療帕金森病的重大進(jìn)展。
 
✦ STEM-PD臨床試驗(yàn)

STEM-PD是用于治療帕金森病的在研干細(xì)胞療法，是由人類(lèi)胚胎干細(xì)胞（hESCs）衍生的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)品，旨在替代帕金森病中丟失的細(xì)胞，從而恢復(fù)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)支配。該療法2022年10月已獲得監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)，用于I/IIa期臨床試驗(yàn)。這是歐洲首個(gè)此類(lèi)試驗(yàn)，試驗(yàn)中使用的細(xì)胞是在倫敦皇家自由醫(yī)院GMP廠房生產(chǎn)，并在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了嚴(yán)格的臨床前測(cè)試，以符合瑞典醫(yī)療產(chǎn)品局的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。移植后，這些細(xì)胞有望在大腦中發(fā)育成新的、健康的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞。
   
✦ 基于Biolaminin 111的GMP級(jí)多巴胺能神經(jīng)元生產(chǎn)流程

Malin Parmar教授團(tuán)隊(duì)，用多年時(shí)間摸索從人類(lèi)胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元的GMP生產(chǎn)流程，最終建立了無(wú)動(dòng)物源的、基于層粘連蛋白（Biolaminin）的高產(chǎn)量、高質(zhì)量的分化方案。Parmar團(tuán)隊(duì)使用了正常存在于大腦中多巴胺能細(xì)胞附近的層粘連蛋白Biolaminin 111，多巴胺能前體細(xì)胞的產(chǎn)量較傳統(tǒng)的擬胚體（EB）分化方案產(chǎn)量增加43倍以上。
 

圖2 hESCs在GMP兼容的Biolaminin 111基質(zhì)上的分化產(chǎn)生高產(chǎn)量的多巴胺能前體細(xì)胞

Malin Parmar教授表示：“事實(shí)證明，多巴胺能前體細(xì)胞喜歡在LN111上生長(zhǎng)，在將其引入我們的方案后，我們現(xiàn)在可以使用高產(chǎn)量、高質(zhì)量的GMP分化方案。”
 

生物層粘連蛋白Biolaminin在多巴胺能分化中的優(yōu)勢(shì)
• 多巴胺能細(xì)胞最終產(chǎn)量增加43倍以上
• 在16天內(nèi)，可以從一個(gè)6孔板中獲得25億個(gè)細(xì)胞（超過(guò)500名患者）
• 高純度多巴胺能細(xì)胞-分化后無(wú)需純化
• 符合臨床要求

✦ 治療帕金森病患者的細(xì)胞療法道路上的重要里程碑

瑞典和英國(guó)共有8名患者將在斯科訥大學(xué)醫(yī)院接受移植手術(shù)，試驗(yàn)中的患者在至少十年前被診斷為帕金森病，目前處于中度疾病階段。研究人員將密切關(guān)注這些患者，并在未來(lái)幾年對(duì)細(xì)胞存活率和潛在影響進(jìn)行評(píng)估。

“這是邁向可用于治療帕金森病患者的細(xì)胞療法道路上的重要里程碑。移植已按計(jì)劃完成，細(xì)胞植入物的正確位置已通過(guò)核磁共振成像確認(rèn)。” STEM-PD臨床試驗(yàn)的主要研究者、瑞典斯科訥大學(xué)醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科顧問(wèn)和隆德大學(xué)的兼職教授Gesine Paul Visse表示。“STEM-PD產(chǎn)品的任何潛在影響可能需要幾年時(shí)間來(lái)驗(yàn)證。患者已出院，后續(xù)將根據(jù)研究方案進(jìn)行評(píng)估。”
 

✦ 細(xì)胞治療級(jí)CT521，助力賽道領(lǐng)跑

全球細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入快車(chē)道，瑞典BioLamina公司細(xì)胞治療級(jí)CT521，全球領(lǐng)先細(xì)胞治療公司的首選合作伙伴，助力您賽道領(lǐng)跑，推動(dòng)細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，推進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的健康快速發(fā)展。
 

參考資料：

1. Swedish Medical Products Agency grants approval for clinical study of new stem cell based Parkinson’s Disease treatment.
2. First patient receives milestone stem cell-based transplant for Parkinson’s Disease.
3. Kirkeby A, Nolbrant S, Parmar M, et al. Predictive Markers Guide Differentiation to Improve Graft Outcome in Clinical Translation of hESC-Based Therapy for Parkinson's Disease. Cell Stem Cell. 2017 Jan 5; 20(1): 135-148. 
4. Nolbrant S, Heuer A, Parmar M, et al. Generation of high-purity human ventral midbrain dopaminergic progenitors for in vitro maturation and intracerebral transplantation. Nat Protoc. 2017 Sep; 12(9): 1962-1979. 

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