文獻信息
貴州大學醫學院、北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫學科，國家藥監局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室等團隊合作的研究成果Preclinical Evaluation of a Fibroblast Activation Protein and a Prostate-Specific Membrane Antigen Dual-Targeted Probe for Noninvasive Prostate Cancer Imaging（成纖維細胞激活蛋白和前列腺特異性膜抗原雙靶點探針用于非侵襲性前列腺癌癥成像的臨床前評估）在學術期刊《Molecular Pharmaceutics》發表。平生公司的小動物PET/CT（型號：Super Nova） 產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。
 
該研究的通訊作者為北腫楊志主任和朱華研究員。第一作者為王培。  
 一、文獻背景
前列腺特異性膜抗原（PSMA）是一種前列腺癌癥靶點，在前列腺癌癥的診斷和治療中起著至關重要的作用。在此，通過放射性標記共軛DOTA-FAPI-PSMA和短半衰期放射性核素鎵-68（68Ga）制備了一種新型雙靶向成像探針[68Ga]Ga-FAPI-PSMA，該探針專用于前列腺癌癥診斷成像。在體外，[68Ga]Ga-FAPI-PSMA對PSMA和FAP高表達細胞系22Rv1和U87MG具有比相應的負表達細胞系PC3和A549更高的親和力，IC50值分別為4.73和2.10nM，并且還觀察到細胞攝取的顯著差異。在體內，[68Ga]Ga-FAPI-PSMA被迅速從體內清除，并且與其他幾種FAPI探針相比，估計的輻射劑量相對較低。在22Rv1和U87MG腫瘤異種移植物中，[68Ga]Ga-FAPI-PSMA在給藥后迅速積聚在腫瘤中，并且在給藥1小時可以獲得最佳圖像。
 
二、實驗方法
將攜帶22Rv1、PC3、U87 MG、A549以及22Rv1和U87MG腫瘤的小鼠靜脈注射200μL（7.4 MBq）的[68Ga]Ga-FAPI-PSMA。注射后1小時，將小鼠麻醉并放置在成像床上，并用MicroPET/CT掃描儀（Super Nova，平生醫療科技有限公司）進行成像。測量腫瘤和肌肉的最大標準攝取值（SUVmax）。在CT圖像上繪制感興趣區域（ROI），并將其進一步映射到PET上。
 
三、實驗結果
注射后1小時，攜帶22Rv1和U87 MG腫瘤或僅攜帶22Rv1、PC3、U87 MG或A549腫瘤的小鼠[68Ga]Ga-FAPI-PSMA的小動物PET/CT圖像如圖5所示。在22Rv1和U87 MG荷瘤小鼠中（圖5A，右圖），兩種腫瘤都被清楚地觀察到（SUVmax=2.92和1.68），并且[68Ga]Ga-FAPI-PSMA通過腎臟從體內快速清除，這與生物分布結果一致。如圖5B所示，在攜帶22Rv1和PC3腫瘤的小鼠中，在22Rv1腫瘤區域觀察到[68Ga]Ga-FAPI-PSMA的顯著攝取（SUVmax=1.32），但在PC3腫瘤區域沒有觀察到顯著攝取（SUVmax=0.45）。類似地，在U87 MG和A549荷瘤小鼠中，U87 MG腫瘤中觀察到[68Ga]Ga-FAPI-PSMA的高攝取（SUVmax=1.67），而A549腫瘤幾乎看不見（SUVmax=0.70）。此外，陽性腫瘤的高攝取導致腫瘤與無靶器官的高比率（圖5C，D），這有利地提供了高組織對比度。
  圖5（A）攜帶22Rv1、PC3、U87 MG、A549和22Rv1以及U87 MG腫瘤的小鼠的[68Ga]Ga-FAPI-PSMA圖像，攜帶22Rv1[68Ga]Ga-PSMA-617圖像，攜帶U87 MG的小鼠[68Ga]-Ga-FAPI-04圖像。（B）六組異種移植物攜帶腫瘤的小鼠在感興趣區域方面的SUVmax值的比較。（C） 腫瘤與心臟的比值（T/H）。（D） 腫瘤與腎臟的比值（T/K）。***：p＜0.001。U87 MG-22Rv1（L T）：雙腫瘤模型中的左腋窩腫瘤（22Rv1），U87 MG-22 Rv1（R T）：對應右腋窩腫瘤（U87 MG）。
 
四、文獻結論
在這項研究中，作者成功地制備了68Ga放射性標記的雙靶向示蹤劑[68Ga]Ga-FAPI-PSMA，該示蹤劑在體外和體內對FAP和PSMA表現出高親和力和特異性。基礎初步研究和輻射劑量估計證實了[68Ga]GaFAPI-PSMA的可行性和安全性，它在前列腺癌成像中具有很好的應用前景。
 
五、使用設備