文獻信息
貴州大學醫學院、北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫學科，國家藥監局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室等團隊合作的研究成果Exploration of radionuclide labeling of a novel scFv-Fc fusion protein targeting CLDN18.2 for tumor diagnosis and treatment（一種新的靶向CLDN18.2的scFv-Fc融合蛋白的放射性核素標記在腫瘤診斷和治療中的探索）在學術期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》（JCR Q1, IF 6.7）發表。平生公司的小動物PET/CT（型號：Super Nova）產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。

該研究的通訊作者為北腫楊志主任，朱華研究員以及蘇州創勝集團的錢雪明博士。第一作者為李大鵬博士和丁蕾大夫。

文獻背景

目的: Claudin 18.2 (CLDN18.2)因其在腫瘤細胞中的高選擇性表達，在臨床研究中取得突破性進展，有望融入腫瘤常規診斷和治療。

方法: 方法本研究通過雜交瘤技術獲得靶向CLDN18.2的scFv-Fc融合蛋白(SF106)。用放射性同位素(¹²⁴I和¹⁷⁷Lu)標記scFv-Fc融合蛋白，生成放射性探針。在細胞模型中測試了放射性探針的靶向性和特異性，并在荷瘤模型中進一步評估了其診斷和治療潛力。

結果: 分子探針[¹²⁴I]I-SF106和[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-SF106具有較高的放射化學純度(RCP分別為98.18±0.93%和97.05±1.1%)，在磷酸鹽緩沖鹽水和5%人血清白蛋白中具有良好的穩定性(120h時分別為92.44±4.68%和91.03±2.42%)，[¹²⁴I]I-SF106在表達CLDN18.2的細胞中的攝取具有良好的靶向性和特異性，解離常數為17.74nM。[¹²⁴I]I-SF106顯微PET成像顯示，最大標準化攝取值(SUVmax)顯著高于CLDN18.2陰性腫瘤(1.83±0.02比1.23±0.04,p<0.001)。在注射后48小時，表達CLDN18.2的腫瘤達到最大攝取。[¹²⁴I]I-SF106和[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-SF106劑量學研究表明，人體有效劑量符合臨床應用所需的醫學安全標準。治療實驗結果顯示，3MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-SF106在表達CLDN18.2的荷瘤小鼠中可顯著抑制腫瘤生長。

結論: 這些結果表明，放射性核素標記的scFv-Fc分子探針([¹²⁴I]I-SF106和[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-SF106)在臨床為CLDN18.2陽性腫瘤患者的診斷和治療提供了新的可能。

實驗方法
微PET/CT成像
采用微PET/CT成像(Super Nova PET/CT, 平生醫療科技有限公司)研究表達CLDN18.2的腫瘤小鼠體內[¹²⁴I]I-SF106的代謝和分布。給BGC823^CLDN18.2腫瘤小鼠靜脈注射3.7MBq的[¹²⁴I]I-SF106，阻斷組給予未標記的SF106融合蛋白(每只小鼠200ug)作為競爭抑制劑。對照組為BGC823荷瘤小鼠，注射等劑量的[¹²⁴I]I-SF106。小鼠麻醉后24h用Micro-PET/CT成像，注射后48h、72h、96h，使用Avatar 3軟件重建PET圖像。通過在選定組織上繪制感興趣區域(ROI)來計算標準攝取值(SUV)。

實驗結果
[¹²⁴I]I-SF106在荷瘤小鼠體內的微PET/CT成像
在荷瘤小鼠模型注射后不同時間點(24、48、72、96h)，通過顯微PET/CT成像評估[¹²⁴I]I-SF106的分布和代謝特征。微型PET/CT的最大強度投影(MIP)圖像如圖4A所示。通過勾畫免疫PET圖像的ROI，收集BGC823^CLDN18.2或BGC823小鼠器官的SUVmax數據(圖4B-D)。

圖4. [¹²⁴I]I-SF106在荷瘤小鼠模型中的顯微PET成像(箭頭指向腫瘤)。(A)注射[¹²⁴I]I-SF106或未標記SF106阻斷小鼠注射[¹²⁴I]I-SF106的BGC823^CLDN18.2或BGC823腫瘤小鼠的MicroPET圖像。[¹²⁴I]I-SF106在(B) BGC823^CLDN18.2小鼠和(C) BGC823小鼠器官中的SUVmax。(D)未標記SF106阻斷的[¹²⁴I]I-SF106在BGC823^CLDN18.2小鼠器官中的SUVmax。

文獻結論
在這里，作者成功地使用放射性核素¹²⁴I和¹⁷⁷Lu對SF106進行了放射性標記，并且分子探針具有優異的放射化學純度和穩定性。[¹²⁴I]I-SF106在體內表現出良好的CLDN18.2靶向性，并產生良好的腫瘤PET成像。治療性放射性標記分子探針[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-SF106對小鼠移植的表達CLDN18.2的腫瘤表現出顯著的抗腫瘤活性。因此，作者開發的放射性標記分子探針有望為檢測和治療CLDN18患者提供一種新的選擇。

使用設備

Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外觀圖）