來(lái)源：談思生物

導(dǎo)讀：美國(guó)FDA已受理Capricor公司提交的細(xì)胞療法deramiocel的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA目標(biāo)行動(dòng)日期定于2025年8月31日。如果獲批，該療法將成為首款治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）心肌病的藥物。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月4日，Capricor Therapeutics公司宣布，美國(guó)FDA已接受其提交的“first-in-class”細(xì)胞療法deramiocel的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該療法用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）相關(guān)心肌病患者。此外，F(xiàn)DA授予該BLA優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA目標(biāo)行動(dòng)日期定于2025年8月31日。新聞稿指出，如果獲批，deramiocel將成為首款用于治療DMD心肌病的療法。杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）是一種進(jìn)行性肌肉萎縮疾病，其特征是骨骼肌、心臟和呼吸肌的進(jìn)行性無(wú)力和慢性炎癥，患者中位死亡年齡約為30歲。據(jù)估計(jì)，DMD在每3500名男性新生兒中會(huì)發(fā)生1例。DMD的病理機(jī)制是由于功能性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的生成受損，這種蛋白是肌肉中的重要結(jié)構(gòu)蛋白。肌肉細(xì)胞中功能性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的減少會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞嚴(yán)重受損，最終引發(fā)肌肉細(xì)胞死亡和纖維化替代。在DMD患者中，心肌細(xì)胞會(huì)逐漸死亡并被瘢痕組織替代，這種心肌病最終導(dǎo)致心力衰竭，目前是DMD患者的主要死亡原因。目前，DMD的治療選擇有限，且尚無(wú)治愈方法。Deramiocel的BLA申請(qǐng)主要基于2期臨床試驗(yàn)HOPE-2及其開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）試驗(yàn)中的現(xiàn)有心臟數(shù)據(jù)，并與自然病史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。HOPE-2臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，患者在接受deramiocel治療1年后，與自然病史數(shù)據(jù)相比，上肢功能衰退速度減緩了71%，而評(píng)估心臟功能的指標(biāo)不僅沒(méi)有惡化，反而有所改善。

▲ HOPE-2的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示骨骼肌和心臟功能的統(tǒng)計(jì)顯著改善（圖片來(lái)源：公司官網(wǎng)）此外，之前公布的HOPE-2開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究的三年隨訪數(shù)據(jù)表明，接受deramiocel治療的患者在三年內(nèi)的心臟和骨骼肌功能保持穩(wěn)定。患者的心臟功能多項(xiàng)指標(biāo)均有所提升，例如左心室射血分?jǐn)?shù)和容積指數(shù)等，這些指標(biāo)與長(zhǎng)期心臟預(yù)后密切相關(guān)。此外，在HOPE-2研究結(jié)束時(shí)，射血分?jǐn)?shù)大于45%的患者顯示出更顯著的治療效果，這進(jìn)一步證實(shí)了早期和持續(xù)治療對(duì)于緩解DMD心肌病影響的重要性。HOPE-2 OLE研究還持續(xù)證明了deramiocel長(zhǎng)期治療的安全性良好。

▲ CAP-1002的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：公司官網(wǎng)）

Deramiocel（也稱CAP-1002）是一種基于心臟來(lái)源細(xì)胞（CDCs）的同種異體外泌體細(xì)胞療法。CDCs通過(guò)分泌外泌體這種細(xì)胞外囊泡來(lái)發(fā)揮作用，外泌體能夠靶向巨噬細(xì)胞并改變其表達(dá)譜，促使其呈現(xiàn)修復(fù)表型而非促炎表型。在臨床前和臨床研究中，deramiocel已顯示出強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化和再生能力，可用于治療肌營(yíng)養(yǎng)不良和心力衰竭。此前，美國(guó)FDA已授予deramiocel再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定和孤兒藥資格。新聞稿指出，如果Capricor公司在2026年9月30日前獲得FDA關(guān)于deramiocel治療DMD的上市批準(zhǔn)，根據(jù)此前獲得的罕見(jiàn)兒科疾病資格認(rèn)定，Capricor將有資格獲得優(yōu)先審評(píng)券（PRV）。Capricor公司首席執(zhí)行官Linda Marbán博士表示：“我們非常高興生物制品許可申請(qǐng)已獲受理，這讓我們距離為杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良心肌病患者提供首創(chuàng)療法的目標(biāo)更近了一步。目前這種疾病尚無(wú)獲批療法。如果申請(qǐng)獲批，我們預(yù)計(jì)deramiocel將成為一種終生治療方案，每季度給藥一次，并有望在DMD心肌病治療領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。”值得一提的是，早在2022年，Capricor就與日本新藥株式會(huì)社（Nippon Shinyaku）簽訂了獨(dú)家商業(yè)化和分銷(xiāo)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Capricor獲得了3000萬(wàn)美元的預(yù)付款，并可能獲得高達(dá)7.05億美元的額外里程碑付款。2023年，雙方再次合作，日本新藥株式會(huì)社獲得在日本獨(dú)家商業(yè)化和分銷(xiāo)CAP-1002的權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，Capricor收到1200萬(wàn)美元預(yù)付款，并可能獲得高達(dá)8900萬(wàn)美元的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售里程碑付款。2024年9月，Capricor與日本新藥株式會(huì)社再次簽訂商業(yè)化和分銷(xiāo)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，日本新藥株式會(huì)社將在歐洲負(fù)責(zé)CAP-1002的商業(yè)化和分銷(xiāo)。Capricor將獲得1500萬(wàn)美元股權(quán)投資（含20%溢價(jià)）和2000萬(wàn)美元預(yù)付款，整體協(xié)議潛在價(jià)值約15億美元。免責(zé)聲明：本文內(nèi)容來(lái)源于官方網(wǎng)站，旨在為大家提供知識(shí)共享，不構(gòu)成任何專業(yè)建議。本資料中所涉及的圖片及文字內(nèi)容僅供參考，目的是為了將好的內(nèi)容分享給更多人，版權(quán)依舊歸原作者所有，若侵犯肖像權(quán)或者著作者權(quán)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我方刪除。

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