單克隆抗體是針對腫瘤（癌癥）的特異性藥物。單克隆抗體不僅為基礎醫學研究提供極有價值的抗癌載體，而且在臨床醫學上也得到廣泛的實際應用，為腫瘤、自身免疫等許多臨床疾病的診斷、治療和預防提供了新的手段，是人類治療腫瘤的希望所在。
    單克隆抗體具有三種獨特的作用機制。主要包括靶向效應、阻斷效應、信號傳導效應等，從而使抗體藥物的開發進入了生物工程時代，單克隆抗體也成為全球生物醫藥技術市場上利潤最高的品種之一。
    目前單克隆抗體藥物已經成為生物制藥中增長最快的細分領域，單抗藥物以靶向性強、副作用小等優勢在癌癥、自身免疫性疾病等領域應用廣泛，誕生了多個銷售收入超過50億美元的“超重磅級的藥物”。通過對比我國單抗行業的發展歷程，大膽判斷：在國外多個單抗過專利保護期、國內單抗進入地方醫保的利好刺激下；我國的單抗行業將迎來至少20年的黃金發展時期，國內單抗藥物拐點將至，未來實現50％以上的高成長值得期待。由于單抗技術的進入壁壘較高，研發周期長，所以目前已經擁有核心技術、工藝的企業蘭生股份（中信國�。�、海正藥業的單抗業務即將進入高速發展時期，成為我國單抗行業第一個五年輝煌期的受益者；放長遠看目前已經開始布局單抗產業的一致藥業、麗珠集團、復星醫藥、雙鷺藥業、華北制藥等有望分享單抗行業高增長的第二個五年輝煌期。
    一、單克隆抗體
    1.1 抗體的介紹
    抗體：抗原就是指機體不能識別的異源物，如病毒、細菌等等。當這些異源物入侵機體的時候，抗原物最先會被巨噬細胞吞噬，的免疫系統就會發生如下圖的反應，最終B淋巴細胞在抗原刺激下活化成漿細胞之后，分泌的一類能與相應抗原發生特異性結合，并消除抗原的免疫球蛋白，這些蛋白就被稱為抗體主要分布在體液中，已知有IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 等5 類免疫球蛋白，主要分布在血液、體液、外分泌液及某些細胞（如淋巴細胞）的細胞膜上。
    單克隆抗體英文名稱：monoclonal antibody；McAb；mAb。定義1：高度均質性的特異性抗體，由一個識別單一抗原表位的B細胞克隆所分泌。一般來自雜交瘤細胞。應用學科：免疫學（一級學科）；免疫系統（二級學科）；免疫分子（三級學科）。定義2：只識別一種表位（抗原決定簇）的抗體，來自單個Ｂ淋巴細胞的克隆或一個雜交瘤細胞的克隆。應用學科：生物化學與分子生物學（一級學科）；總論（二級學科）。定義3：由單一雜交瘤細胞克隆分泌的只能識別一種表位（抗原決定簇）的高純度抗體。應用學科：細胞生物學（一級學科）；細胞培養與細胞工程（二級學科）。
    單抗產生基本原理：由于每個B淋巴細胞有合成一種抗體的遺傳基因，只能被一種抗原決定簇激活產生一種抗體，即為單克隆抗體，又稱為單抗。但是B細胞生長緩慢得到的單抗數目有限。后來科學家研究發現把能夠產生單抗的Ｂ淋巴細胞與能夠無限增殖的多發性骨髓瘤細胞進行融合，形成雜交瘤細胞。這種細胞兼有兩個親代細胞的特征，既有骨髓瘤細胞無限生長的能力，又有Ｂ淋巴細胞產生單克隆抗體的功能，為實現單抗的大規模奠定了基礎。
    1.2 單抗的分類：全人源單抗是未來的發展方向
    由于正常的手段制備的單抗是完全鼠源的抗體，進入人體，易被人的免疫系統當做異源物，發生人抗鼠反應（即HAMA反應）。HAMA反應對鼠源的單抗分子有著較強的破壞作用，嚴重影響了鼠源單抗在人體內的功效。因此20世紀80年代，研究者們開始使用基因工程手段改造鼠源單抗，努力制造人源化的單抗，以及努力實現生產完全人化的抗體，減少人抗鼠反應，按照單抗人源成分的組成可以簡單非為四類：鼠源單抗、嵌合單抗、人源化單抗、全人源單抗。
    鼠源單抗：就是指鼠分泌的抗體，其所有序列都是鼠的，注射人體易產生人抗鼠反應（即HAMA反應）。最初的上市的單抗藥物大多是鼠源性的，鑒于副反應較大，目前已經很少使用。但是由于鼠源單抗代謝快，適用于像利卡汀這樣偶聯放射性性物質的藥物。
    嵌合單抗：就是利用DNA重組技術把鼠單抗的輕鏈、重鏈可變區基因插入含有人抗體的恒定區域的表達載體中，并轉入合適的宿主表達出來的抗體。這樣抗體即具有識別抗原的特異性，又減少了抗體的人抗鼠反應。
    人源化單抗：就是通過測定鼠源抗體的序列，截取其決定簇互補區的序列移植到人抗體的編碼框中表達，并經過一定的親和力測試和篩選，最終選出仍然具有特異性識別能力的單抗�？梢宰畲笙薅鹊臏p少抗體的人抗鼠反應，而且特異性、親和力不變，應用性較強，已經成為主流技術。但是實現人源化具有一定的技術難度，是國內企業努力克服的技術難點。
    全人源單抗：目前主要是通過轉基因小鼠以及噬菌體展示文庫制備的抗體，其重鏈和輕鏈都是來源于人，因此副作用更小，免疫親和力基本保持不變，是未來的主流技術。目前已經獲批生產的有7個，其中雅培的阿達木單抗（humira）是劍橋抗體技術中心的噬菌體展示技術制備而來，EvaluatePharma曾預測到2016年，Humira的銷售額將超越羅氏公司的抗癌藥物Avastin，成為世界上最賺錢的藥物。
    現代技術的進步有望助推單抗的快速發展：從多抗---單抗—基因工程抗體—完全人源抗體，每一次技術的進步都為單抗的發展注入新的活力。未來單抗有望借助于基因工程技術的發展，提高單抗的藥效，擴大單抗的使用范圍：①、使抗體小分子化，如研究納米抗體，更容易達到實體瘤深部的腫瘤細胞，提高藥物的療效。②、在抗體上偶聯更為高效的放療藥物、抗腫瘤抗生素等，使少量達到腫瘤細胞的抗體能夠起到較強的治療效果，可大幅減少抗體的使用量，減少單抗藥物成本，降低抗體藥物的價格。③、因為目前全球的單抗研發熱點主要集中在VEGF、EGFR，HER2以及CD20等靶分子上，后基因組時代，轉錄組學的研究有望尋找到更多的疾病特異性表達的靶分子，能夠治療更多的疾病，擴大單抗的應用領域，將單抗藥物市場推向一片未知的藍海。
    大規模培養技術有所突破，中信國健籌備5*6000升發酵罐生產產能。單抗的生產工藝主要是流加培養和連續灌流培養。目前以默克為代表的企業流加培養的生產規模達到10000L，同時多個細胞培養罐并行運行。目前中信國健的2*3000L的發酵罐已經通過GMP論證，已經開始布局6*5000升的發酵罐，使我國成為繼美國和歐盟之后，世界上第三個能進行萬升級大規模培養的國家。百泰生物是國內唯一擁有灌流培養技術的企業，目前也在建設2500L的發酵罐，預計投產后可實現15000L的產能。
    抗體藥物是高投入、高產出的行業，之前國外企業對國內進行技術封鎖，導致我國的大規模生產技術落后于國外，實現產業化難度較大，但是目前我國的優質企業中信國健、百泰生物已經掌握了抗體人源化、以及大規模發酵技術，加上國家對于單抗藥物研發的支持，國內企業和國外企業之間的差距將會越來越小。但是鑒于單抗的進入壁壘較大，但市場需求大，未來一旦掌握關鍵生產技術，有望實現高成長。
    1.3 單抗藥物的應用
    抗體根據結構可以分為可變區以及恒定區：可變區可以特異性的識別抗原，能夠將抗體靶向目標蛋白。恒定區：可以參與免疫調節。結構決定功能，目前的抗體藥物也是基于這兩個功能設計。所以相對于一般的傳統藥物，單抗具有非常明顯的“精準性”，如果說傳統的化藥治療是一種“地毯式”式的排查治療，那么單抗藥物就是“導彈”式的靶向治療，能夠減少了正常細胞的受損，減少副作用的同時還增強了藥物療效，所以目前在癌癥、自身免疫性疾病、移植等領域得到廣泛應用。目前已經有大量研究者開始研究單抗應用于心血管、糖尿病、神經退行性疾病等領域。    
    二、單抗藥物高增長，未來潛力巨大
    2.1 單抗藥物是明星行業中的增長明星
    生物醫藥是醫藥未來發展主流：生物技術的進步開啟了第三次技術革命，為很多傳統藥物無法治療的疾病患者帶來新的希望。且全球新分子實體藥物開發難度日益加大，化學新藥的開發成功率和回報率急劇下降，專利藥又面臨過期的風險，國際制藥巨頭紛紛轉向生物制藥研發領域，為生物制劑的發展提供了絕好的機遇，2000 -2009年全球生物醫藥的CAGR達到21％，增速快于全球醫藥2002-2009 年9％的增速。
    單抗又將是生物制藥中最具潛力的細分領域。隨著1986年第一個鼠源單克隆抗體藥物Muromonab OKT3誕生，1997年第一個人源化的單抗誕生單抗藥物開始投放市場，單抗以其靶向性強、特異性高、副反應小等優勢在癌癥治療、自身免疫疾病等疑難雜癥的治療領域得到了快速發展，9年增長15倍，以400億美元的銷售額穩居2009年全球最暢銷生物工程藥物之首。   
    醫藥經濟報報道到2010年達到了440億美金，2000年-2010年的CAGR達到40％，遠超過生物制藥同期CAGR21％，并誕生了銷售額超過50億美元的重磅藥物5個，單抗的發展勢頭迅不可擋。目前幾乎所有大型制藥公司都有單克隆抗體業務。2007 Pharmaceutical Business預測，單克隆抗體市場將成為制藥行業中增長最快、獲利最大的市場之一，預計2007-2014 年間的年銷售額增長率將為14％，將遠遠超過小分子藥物0.6％的增長。單克隆抗體藥物發展值得長期重點關注。
    2.2 從國外的數據看我國即將迎來單抗黃金發展二十年，布局單抗行業時點已經來臨
    縱觀全球單抗藥物發展的歷史，發現中國單抗行業的發展歷程和全球單抗行業的的發展具有非常多的相似性，就連產品誕生的節奏都非常相似，所以隨著我國多個極具潛力的單抗藥物即將投放市場，以及醫保對單抗藥物的支付，我國單抗行業將迎來黃金發展二十年，目前布局單抗行業的時點已經來臨。
    2.3 全球單抗的增長依舊強勁：腫瘤單抗藥物是短期單抗增長的動力，而應用范圍的擴大將引領單抗藥物進入一片未知的藍海
    單抗主要定位于普通藥物無法治療的“疑難雜癥”，投放市場后取得了快速的發展，成為增長最快的子行業之一，預計未來的增速會有所下降，分析認為短期鑒于腫瘤發病率的不斷增長，在癌癥藥物的強勁需求下，單抗藥物市場高增長有望持續。截止2009年FDA批準的27種單抗中腫瘤治療藥物位居榜首，占比53.80％；且2010年年底，共有1594個單抗獲得專利，其中腫瘤相關的單抗專利達到435個，占比27.3％，其他領域如心血管、糖尿
病、神經退行性疾病的專利增多，鑒于心腦血管、糖尿病均為全球十大藥物品種，藥物需求大，未來該類藥物的增長會很快快，因此單抗藥物應用范圍的擴大將進一步引領單抗進入一片未知的藍海。
    2.4 借鑒全球單抗發展的歷史軌跡尋找中國未來的基因泰克
    由于單抗行業的巨大發展空間，目前全球大的醫藥幾乎都開始涉及單抗領域。我國的多個藥企也開始投入重金，加大研發的力度克服單抗生產的工藝難題，介入前景巨大的單抗領域，根據對各公司現有研發進展，分析認為我國的單抗的黃金二十年將會分三步走，其中中信國健將是單抗海量市場打開的最大受益者，未來有望成為中國的”基因泰克”。
    （我國單抗發展三部曲圖）
    第一個五年：受益的公司將是目前已經掌握單抗生產關鍵技術并擁有豐富產品儲備的公司：蘭生股份（中信國健）、百泰生物、海正藥業。
    第二個五年：屆時多個重磅單抗將過專利保護期，所以目前已經開始布局單抗的大公司，他們有強大的資金做后盾，并不惜重金力爭引進國外的技術和科研人員，以最快的速度將產品投放市場，未來價格相對合理的仿制藥以及原創藥產品能夠借助公司強大的銷售渠道有望實現快速增長，例如麗珠集團、一致藥業以及海正藥業、復星醫藥、華北制藥、雙鷺藥業等。
    第三個五年：當單抗市場逐漸被打開，傳統制藥的大企業錯過單抗發展的第二波，又進入增長乏力期，為了尋找業績的增長點，他們可能會收購一些因為技術實力較好，產品質地優良，但苦于資金缺乏研發費用不足單抗小企業，實現單抗的大發展。雖然這是個遙遠的故事，但是這將是所有大企業的必經之路。

    三、我國單抗藥物市場：外企主導但需求較大，空間無限
    3.1 我國單抗市場仍是外企占主導，但國產藥物增長較快。
    據調研了解我國目前的單抗市場已經超過十億元，增長較快，其中國產單抗的增速尤為明顯。一方面得益于這幾年國內不斷引進新的品種，二是由于單抗藥物在腫瘤以及類風濕領域的影響逐漸擴大。但是目前仍是以羅氏為主導的外企占據絕大多數的市場，據拜耳公司統計數據顯示2009年羅氏僅美羅華和郝賽汀藥物的銷售收入就達到6.5億元左右。
    國產單抗藥品中，中信國健治療風濕性關節炎的藥物益賽普增長較快，中信國建2007-2010年公司的銷售收入復合增長達到59％，2010年實現銷售收入約4億元。據IMS數據顯示國外同類產品恩利、伊納西普2009年的銷售額達到58.63美元、54.53億美元。而且百泰生物的泰欣生2008年上市以來，2009年取得了1.6億的好成績，初步估測2010年有可能達到了2億元。此外2011年上海賽金治療中度及重度強直性脊柱炎的藥物強克以及中信國健抗移植排斥藥物健尼哌獲批上市，目前國內有多個單抗進入臨床，未來產品逐漸豐富，國產單抗質優、價廉等優勢將逐漸顯現。
    3.2 國內癌癥藥物市場：百億元的單抗藥物市場即將被打開
    腫瘤患病率逐年提高，新增患者增多藥物需求加大。衛生部數據顯示居民腫瘤兩周患病率從1993年的0.9‰提高到2008年的2.2‰，我國腫瘤患者逐漸增多�！�2011中國抗腫瘤市場趨勢觀察研究預測報告》預測到2020年，中國將有550萬新發癌癥病例，其中死亡人數將達到400萬。新增患者增多腫瘤藥物需求加大。
    國內癌癥藥物市場：增長較快、百億元的單抗藥物市場即將被打開根據南方醫藥經濟研究所數據顯示2009年我國醫院腫瘤藥物市場規模達到405億元，比2008年增加28.57％，而2003～2009年抗腫瘤藥物CAGR達到22.3％。
    其中單抗藥物的銷售增長速度均超過行業平均水平，2009年美羅華單抗南方所得數據顯示增長率達到31.9％，愛必妥終端銷售額同比增長了59.9％，增長迅速。國產單抗泰欣生2008年的上市半年的銷售額達到5000萬元，2009年的銷售額達到1.6億元，預計2010年能夠實現銷售2億元，增長迅速。
    單抗抗癌藥物副作用小、明顯延長患者的生存時間從療效上講，單抗和普通的化療藥物相比較有著較為明確的臨床優勢，貝伐單抗等單抗已經成為CNNC指南的一線用藥。
    由于單抗的靶向性強能夠精準的定位到病灶部位，所以腫瘤單抗藥物和普通化療藥物相比較治療更加的有效率，副作用小，可提高患者的生活質量。明顯延長患者的生存時間。單抗藥物單獨使用或者和化學藥物聯用的確可以延長腫瘤患者的生存時間，這個對于癌癥患者而言具有非常重要的意義。例如愛必妥和伊立替康聯合用藥使腫瘤縮小22.9％，推遲腫瘤生長4.1個月，單獨使用可使腫瘤縮小10.8％，推遲腫瘤生長約1.5個月。
    費用和市場前景：癌癥患者對于藥價的敏感性不高，今年進入多個省乙類醫保，未來百億元市場值得期待。由于癌癥是致死疾病，延長生命的存續期對于患者而言至關重要。所以患者對于單抗藥物的敏感性顯著下降，而且減少年老患者的痛苦也是作為子女的最大期望。且目前已經有多個省把癌癥單抗藥物納入生乙類醫保的范疇，未來患者支付費用有望降低。
    初步測算單抗腫瘤用藥未來有望實現百億元市場規模。目前全球癌癥藥物中單抗藥物占比達到17％。歐美類風濕藥物單抗占比達到50％左右，而我國的單抗整體規模約十幾億元左右，大約是我國癌癥藥物整體市場的1/40。鑒于我國癌癥發病率不斷提高，類風濕患者較多等因素，國內單抗存在巨量增長空間，前景看好。對于我國市場，如果不考慮存量市場的需求，假設2015年每年新增的550萬癌癥患者中有5％-10％使用單抗藥物，參照美羅華的價位，按照每人用藥一個療程即12萬元計算的話，那么市場容量=癌癥新發病患者*（5％）*12萬=325億元。新發病患者*（10％）*12萬=650億元，那么我國的單抗癌癥藥物市場2015年有望達到325-650億元。即使考慮進醫保之后單抗降價1/3，那么市場規模也有望達到216億元-413億元。
    3.3 單抗移植藥物受移植數量限制，市場需求約為4億元
    目前，中國已累計開展器官移植超過10萬例，成為僅次于美國的第二大器官移植大國。2009年我國共實現腎移植數量達到6000例，合計移植1萬例左右，由于捐獻器官數量的限制，國家衛生部提供的數據顯示，全國每年約有100萬人需要進行腎臟移植；有30萬終末期肝病患者需要做肝臟移植；而他們中僅有1％的患者能夠獲得器官移植機會。
    2011年3月份紅十字會在遼寧召開了《全國人體器官捐獻試點工作交流會》，會上衛生部醫管司副司長周軍強調要出臺促進心死亡器官捐獻的相關政策，未來政府有望完善器官捐獻和分配體系，或將能夠緩解器官緊缺的狀態，移植手術量或將進入一個量變到質變的過程，未來提升空間較大，這對于單抗藥物而言也是一個較好的發展挈機。
    但是抗移植排斥單抗藥物和其他的移植排斥藥物不太一樣，他主要是在圍手術期使用，每次手術的使用量也就是3-4支左右，和其他藥物不構成競爭關系，它的增長主要看每年新增手術量和患者的用藥意愿。而且單抗已經使用比例較高，所以未來單抗排斥藥物的增長主要靠分享移植手術量的增長。
    3.4 我國自身免疫性疾病市場空間較大：未來有望撐起單抗藥物半邊天
    風濕類疾病一直是我國高發病之一。南方所數據顯示我國風濕免疫性疾病患者數量正在逐年增加，類風濕關節炎的患病率大約為0.3％-0.5％，而強直性脊柱炎的患病率在0.3％左右。據美國的調查，類風濕關節炎患者患病10年以后，超過50％的患者殘疾。類風濕性關節炎嚴重困擾人們的正常生活。
    目前在風濕治療領域，尤其是RA/AS尚無特效藥能夠完全治愈。而單抗藥物直接靶向免疫系統內的特定蛋白質，幫助控制炎癥的進展，不僅顯著緩解疼痛和僵硬等癥狀，還進一步阻止關節損害。
    國內類風濕藥物2006-2009年CAGR為27％，以傳統化藥為主。2009年國內類風濕藥物市場規模達到38.56億元， 2009年的增長率達到41.87％。但其中前二十的藥物占據了70％的市場份額，且全部為化學藥物，由于單抗藥物費用較高抑制了國內需求的釋放。受益益賽普進入上海市醫保，中信國健發展迅速，2010年實現銷售收入將近4個億，同比增長達到43％以上。2010年新進7個省醫保，未來銷售收入翻番指日可待。
    人均支付能力的提高，以及省醫保的開放將促動我國類風濕單抗藥物保持40％左右的增速快速發展。分析認為，雖然單抗藥物具有起效快、療效明顯等優勢，但是價格較貴，抑制了國內需求的釋放。隨著2009年醫保調整，國產單抗益賽普進入7個省醫保，類克（英夫利西）進入11個省的醫保，伊納西普也進入了2個省醫保，隨著醫保放量，我國風濕單抗藥物有望保持40％以上的增速，快速增長。
    3.5 重磅藥物過專利保護期，將加速國內企業進入單抗行業的進程，為國內單抗提供絕佳發展機遇。雖然我國市場還是外企占據優勢地位，但是在未來的2-10年外企全球銷售額超過百億美元的重磅單抗將過專利保護期，為國內的企業提供了絕佳的發展機遇。目前已經有多個企業海正藥業、麗珠集團、一致藥業、華北制藥等通過自主研發、和外企合作等方式布局單抗行業，有望成為單抗行業第二個黃金發展五年的受益者。

四、我國單抗藥物新的發展新機遇、大拐點
    4.1 百億美元原研單抗專利即將過期，國內單抗藥企的春天即將來臨
    據美國投資公司Collins Stewart估計，開發新的治療性抗體的開發將花8～16年和5億～10億美元，而一種適應癥的單克隆抗體生物仿制藥將會花費1億美元。“仿制”單克隆藥物不僅可以加快公司進入單抗藥物的進程，而且可以大幅減少相關的費用。目前國外近百億美元銷售額的單抗藥物將在未來的幾年中專利陸續到期，加上目前單抗生產的技術不斷改進，蛋白表達量的提高未來單抗的成本有望逐步下降，對于國內企業而言是一個難得的發展機遇。

        4.2 在研產品較多，未來產品有望逐漸增多
    藥監局的網站顯示，目前國內已經共有19個單抗產品在銷售，其中有9個國內廠家生產的單抗，進口產品10個，產品逐漸逐漸增多。而且目前國內還有眾多的后起之秀，開始通過自主研發介入單抗行業。并且像一致藥業和復興醫藥這樣的大企業直接通過和外企合作介入單抗行業，縮短前期研發所需要的時間，加快進入單抗行業的進程。而且也欣喜的發現，目前我國已經進入臨床的單抗不僅僅是圍繞著國際已經開發的單抗產品，也有針對新靶點的研究，例如華北制藥的重組人源抗狂犬病毒單抗注射液（狂犬�。�，目前全球還沒有同類產品上市銷售。

    表：國內已經獲批生產的單抗產品

    表：國內進入臨床研究狀態的產品

4.3 多個單抗進入地方醫保，未來個別單抗有望進入國家醫保，單抗行業拐點將至
    鑒于單抗藥物療效顯著，目前郝賽汀以及美羅華、恩利的使用效果得到了專家的認同，2009年個省調整醫保目錄之后，有多個單抗藥物進入省醫保，其中利妥昔單抗（美羅華）進入了9個省醫保、西妥昔（愛必妥）進入2個省醫保，其中不乏象上海、江蘇、浙江、北京這樣的醫藥大省。受益各省醫保的擴容，今年將是單抗藥物的一個拐點，未來不排除單抗有可能會進入國家醫保的可能，單抗行業即將進入大幅增長的黃金時期。

 4.4 多個單抗藥物進入CNNC指南，改變醫生用藥習慣指日可待
    沒有指南指導，短時間很難改變醫生固有的用藥習慣，是抑制我國單抗用藥的另一原因。但是近幾年隨著國內指南的更新，已經有多個單抗進入國內的新指南，未來醫生逐步改變用藥習慣指日可待。尤其值得注意的是，百泰生物的尼妥珠單抗2009年進入頭頸部腫瘤治療指南一線用藥，預計該藥在頭頸部瘤的市場優勢會大于同類型單抗愛必妥，實現快速增長。
    4.5 出口海外市場：分享全球行業需求的高增長
    鑒于單抗藥物的高投入、高風險，所以目前還有很多國家沒有自己的單抗藥物。據了解百泰生物2008年出口古巴的單抗藥物占公司銷售收入的50％，而且中信國建2006年就開始出口自己的產品，隨后，益賽普在亞洲、美洲、以及東歐和獨聯體國家的臨床研究工作和商務合作工作也陸續展開，2009年公司及其合作伙伴也和巴西著名生產商簽署了相關合作協議。為益賽普的產業化和國際化發展邁出新征程。
    百泰、中信國健的產品出口只是一個開始，未來有望成為國內單抗進入其他國家的一個非常好的樣板，而且目前中信國健2*3000L的生產線完全符合美國FDA以及歐盟的要求，并且在和國外企業合作的過程中已經積累了大量的注冊和管理經驗，未來時機成熟國內單抗藥物有望進入規范市場，分享全球行業需求的高成長，實現國內國外雙輪驅動。
    未來我國的單抗市場有望超過百億元（其中腫瘤單抗市場有望達到216億元-413億元、抗排斥需求約為4億元、而自身免疫性疾病的市場有望達到52.5-63億元），根據的分析壓抑市場需求釋放的因素主要有：藥價貴、醫生用藥習慣難以改變、國內產品少可選擇機會少等多個因素；但是也應該欣喜的發展未來①隨著我國多個單抗產品進入醫保，患者承擔的藥費將大幅減少，②目前新的腫瘤指南很多將單抗開始寫入指南，醫藥用“單抗藥物”將有據可依；③原研藥物的專利過期，國內單抗藥物研發的進程如雨后春筍，一片蓬勃生機，未來國內單抗產品增多，患者可選擇的機會變多。可以預見國內單抗前景大好。但是目前國內的單抗真正形成產業化的且并不多，所以選擇其中已經產業化和即將產業的公司做詳細分析。

    五、重點上市公司簡介
    單抗進入壁壘高，行業集中度高，基因泰克憑借4個單抗藥物實現了從1998-2008CAGR30％的輝煌發展歷程，國內單抗將迎來黃金發展二十年，其中中信國健憑借較強的研發技術和良好的規模生產工藝，有望成為中國的基因泰克。
    A股涉及單抗行業上市公司：
    蘭生股份（600826）、安科生物（300009）、江蘇吳中（600200）、豐原藥業（000153）、雙鷺藥業（002038）、一致藥業（000028）、麗珠集團（000513）、復星醫藥（600196）、華北制藥（600812）、健康元（600380）、海正藥業（600267）、華神集團（000790）、千金藥業（600479）等。
    單抗行業重點蘭生股份、海正藥業，可關注麗珠集團、一致藥業、華北制藥、雙鷺藥業。
    5.1 蘭生股份（600826H）：中信國健是國內單抗產業絕對領先者
    作為一家涉足貿易、金融、房地產和生物制藥四大板塊的綜合型企業，近年來，蘭生股份通過參股蘭生國健，蘭生國健再參股生物制藥公司——中信國健而涉足單克隆抗體領域。蘭生國健擁有從研發到產業化平臺完整的單克隆抗體藥物產業鏈，已形成了一條完整的從實驗室研究、中試開發到工藝產業化生產的上、中、下游抗體產業鏈。
　　蘭生國健成立于2000年4月，注冊資本12000萬元，股權結構為蘭生集團占3.85％、蘭生股份占34.65％、科研團隊及其他投資者占61.5％。其中中信國健是抗體產業化的主要實體，擁有國內第一個產業化生產的單抗藥物———益賽普。除已上市的國內首個單抗藥物———益賽普外，后續產品儲備也很豐富，目前有近10個產品正在研發中，其中3個正在進行臨床試驗，1個已獲得臨床試驗批文，2個正在申請臨床批文。截至目前，國家藥監局已經批準了14個抗體新藥的研制，其中80％左右屬于蘭生國健。
　　值得注意的是，蘭生股份投資的單克隆抗體項目持股比例較低，且無控制權；且公司屬于業外資本，對下屬醫藥企業幫助不大。
    中信國健研發實力強，具備持續開發新單抗藥物的能力。公司擁有一支優秀的研究團隊，研發實力雄厚，目前公司已經掌握了完整的從抗體的上游構建、人源化、高表達細胞篩選、大規模培養、蛋白質純化等抗體生產的關鍵技術，具備持續開發其他單抗藥物的能力。大規模生產技術國內領先，目前2*3000L的產能已經獲得GMP論證，能夠滿足未來幾年快速發展的需要，目前已經開始布局6*5000升的發酵罐，使我國成為繼美國和歐盟之后，世界上第三個能進行萬升級大規模培養的國家。公司的第一支治療類風濕單抗益賽普2005年投放市場之后， 2010年第二支單抗健尼哌（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）獲得批準上市銷售。
    中信國健銷售規模漸顯優勢，國內醫保放量、海外市場拓展，業績插上雙翅飛翔。公司目前已經成立了自己的學術營銷團隊，覆蓋范圍已經從一線城市逐步拓展到二線城市，益賽普2005年投入市場后第一年即實現了500多萬的銷售， 2007-2010年復合增長率達到52％。2010年益賽普除上海市醫保之外新進西藏、山西、廣東、海南、甘肅省醫保，醫保放量而且新產品健尼哌（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）獲得批準，該產品適用于預防器官移植后急性排斥反應的發生，未來有望實現進口替代舒萊、賽尼哌等產品。公司已經開始拓展海外市場，益賽普已經出口，產品得到認同，未來公司新產品不僅能夠享受國內市場的高成長，還將有望開辟國際規范市場，實現國內、國外雙翅飛翔。
    產品儲備，未來前景看好。目前公司已經上市的產品有3個，完成臨床等待獲批的有3個：其中注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體，適應癥是乳腺癌，國外同類產品為羅氏的Herceptin，2010年銷售金額超過50億美元。重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液（淋巴瘤，國外同類產品為基因泰克的Rituxan，銷售金額超過50億美元）。
    5.2 海正藥業（600267.SH）：單抗藥物即將進入收獲期
    新模式帶來新發展�？v觀公司發展歷史，發現每一次產業模式的革新都迎來一次快速發展的新機遇。2003年獲得辛伐他汀仿制藥企的訂單，銷售大幅上漲；2006年開始公司聚焦高毛利的腫瘤原料藥、國內制劑銷售增長較快、以及向雅來提供萬古霉素等多個因素導致業績的二度上漲；截止2010年底公司共有24 個API 品種獲FDA 注冊，17個API品種獲COS 證書，以及15個制劑在40個國家注冊完成，公司開始朝著制劑打入國際市場的宏遠目標不斷邁進。公司即將和輝瑞合作研發專利到期藥物并利用輝瑞的銷售平臺實現相關藥物的銷售，成為全球制藥龍頭的仿制藥合作伙伴，公司制劑全球化進程加快，有望迎來發展的新起點。
    單抗藥物即將進入收獲期。白總獨具慧眼，投資生物制藥的研發十年，海正藥業每年研發投入較大，公司技術中心有20多位來自美國、德國、意大利等海外高級研究人員，和國內外的研究機構有著廣泛的合作，公司生物制藥也得到了長足的發展。目前公司已經具備了單抗從載體構建—大規模發酵—下游純化的關鍵技術，抗體表達水平較高。并且創新生物新藥腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白已經完成II期臨床試驗，III期臨床和新藥注冊申請同時進行中，分析認為有望于今年年底或者明年年初獲批。今年腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白新進多個省醫保，未來公司產品上市后快速放量值得期待，單抗產品將成為公司業績增長的新亮點。2009年腫瘤壞死因子單抗全球銷售額達到220億美元，并且多個該類藥物將于2012-2016年間專利過期，不排除未來和輝瑞合作進入規范市場，分享國際單抗快速成長的盛宴。
    主營業務繼續維持快速發展勢頭。腫瘤藥物由于部分國外恩環類藥物原料企業停止生產，導致原料藥需求加大；國內制劑營銷改善，學術營銷帶動銷售的增長，今年公司腫瘤銷售有望達到25％左右的增長，內分泌藥物由于規范市場論證通過未來銷售有望實現從非規范市場向規范市場的轉變帶動銷售實現較快增長�？瓜x藥國外訂單未來或將不斷增多，前景看好�？股�素由于培南類藥物進入特殊使用級別，未來國內制劑銷售或將受到影響。
    5.3 華神集團（000790）：全新靶點抗體藥物，推廣瓶頸有待突破
    華神集團四大主營業務包括：中西成藥、生物制劑、獸藥、鋼結構工程，目前公司的發展策略是逐步向技術含量高、毛利高的生物制藥轉型。
    全新靶點抗體藥物，推廣瓶頸有待突破。利卡汀是我國唯一具有自主知識產權全新靶點的抗體藥物，是同時也是世界上第一支用于治療號稱“癌癥之王”的原發性肝癌的單抗藥物，該藥能夠結合分布于肝癌細胞膜蛋白中的HAb18G抗原結合，并將單抗荷載的碘[131I]輸送到腫瘤細胞殺死癌細胞達到治療效果。四期臨床結果顯示臨床對照組的生存率明顯高于對照組，療效確定，有望為以后的市場推廣奠定基礎。
    公司近年來研發碘[131I]美妥昔單抗注射液，是國際上第一個用于治療原發性肝癌的單抗導向同位素藥物，使得我國肝癌的治療取得很大進展。碘[131I]是一種同位素，它對細胞有很強的殺傷力，一般可以穿越50個細胞，包括癌細胞和健康細胞；而單克隆抗體對肝癌細胞有親和力，可把碘[131I]帶至肝癌細胞，減少對健康細胞傷害的前提下殺滅癌細胞。這個過程就是腫瘤靶向治療，俗稱“生物導彈”。
　　由于臨床所見肝癌多已進入中晚期，而且肝癌病人約80％伴有肝硬化，能夠實施根治性切除術的肝癌只是少數，大部分的肝癌主要是靠綜合治療。對這些病人而言，提高生活質量、延長生存時間是治療的主要目標。綜合治療是目前治療中晚期肝癌的基本原則，而首先選用適當的非手術切除性的局部療法，大量殺滅癌細胞乃是綜合治療的中心環節。目前應用于臨床的各種局部療法主要有：肝動脈栓塞、酒精注射、射頻、微波、激光、冷凍等，而碘131美妥昔單抗注射液正是針對臨床的有效治療性藥物。由于把持該項技術的壟斷性，華神集團對利卡汀的單支最高售價定到2.88萬元。最早引進該藥品的上海地區醫院的實際售價甚至達2.98萬元。
　　華神的碘131美妥昔單抗注射液產品具有自主知識產權，無同類產品競爭。但公司首先要解決的是產業化問題，然后要解決的是公司的新藥營銷能力有待提高，該公司目前預期良好，但風險也很大。
    新生物制劑產品有望年內投產。公司生物制劑車間工程計劃于2011 年12月試車投產，生物產業新產品氧化低密度脂蛋白定量測定試劑盒和凍干滴眼用重組人表皮生長因子有望隨之年內或者明年年初投產，未來將成為公司利潤新的增長點。
    5.4 一致藥業（000028）：積極推進單抗藥物研發
    十二五發展規劃為未來五年發展指引方向。未來五年，公司將堅持內涵增長與外延擴張并重，將公司建設成為科工貿協同發展，成為具有國際競爭力的醫藥健康產品和服務的提供商。根據公司“十二五”規劃，到2015 年公司規劃實現總體銷售500億元，其中：分銷板塊實現銷售400 億元，工業板塊實現銷售100 億元。2011年公司計劃完成銷售超 160 億元的年度目標，初步計算對應增速超過23％，分析認為今年業績30％的增長概率較大。
    工、商并舉，外延＋內生式發展齊頭并進。工業：今年公司將加大原料藥、制劑產業配套比率，力爭從2010年的30％左右提升到80％，頭孢毛利率有望得到提升。而且新的抗生素分級目錄（征求意見稿）》發布之后，進入限制級抗生素藥物需求有望加大，公司頭孢西丁進入限制級，銷售有望上漲。致君頭孢制劑生產獲得歐盟GMP論證，未來有望獲得單獨定價帶動國內制劑的銷售。商業：公司2011年要確保完成分銷網絡布局，實現兩廣重點目標區域的覆蓋，成為南區分銷第一品牌”。目前廣西市場占有率為30％，公司有望通過外延式收購加大廣西布局力度；目前公司廣州占有率為20％，內生式增長仍有提升空間，兩廣布局積極推進中。
    單抗藥物研發進展順利。2009年參股公司萬樂藥業與全球第二大單克隆抗體生產企業韓國Celltrion公司（基因泰克子公司和韓國財團合作企業）達成全面合作協議，引進該公司9個單抗藥物；公司在外資企業強大研發的支持下，研發進展較快，目前研究進展最快的是乳腺癌治療單抗，后續產品將陸續跟進，有望實現后來者居上成為國內單抗最多的企業之一。
    5.5 千金藥業（600479）：國家保密配方，大周期底部，大股東增持
    海正藥業是中國原料藥領先企業，受益國際產業化轉移良機，海正藥業憑借強大的研發、EHS以及質量保證等優勢，成為國外企業尋求合作的理想合作對象。此外公司積極實現產業升級，成功將公司原料藥的優勢延伸至制劑，逐漸形成了原料藥外銷和原料藥合同生產兩大成熟業務，國內制劑和國際制劑兩大成長業務，基因藥、創新藥等新興業務的業務發展結構。截止2010年底公司共有24 個API 品種獲FDA 注冊，17 個API 品種獲COS 證書，以及15個制劑在40個國家注冊完成，公司開始朝著制劑打入國際市場的宏遠目標不斷邁進。公司即將和輝瑞合作研發專利到期藥物并利用輝瑞的銷售平臺實現相關藥物的銷售，成為全球制藥龍頭的仿制藥合作伙伴，公司制劑全球化進程加快，有望迎來發展的新起點。
    公司技術中心有20多位來自美國、德國、意大利等海外高級研究人員，和國內外的研究機構有著廣泛的合作，公司生物制藥也得到了長足的發展。目前公司已經具備了單抗從載體構建—大規模發酵—下游純化的關鍵技術，抗體表達水平較高。并且創新生物新藥腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白已經完成II期臨床試驗，III期臨床和生產批件申請同時進行中，有望于2011年年底或者明年年初獲批。2011年腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白新進多個省醫保，未來公司產品上市后快速放量值得期待，單抗產品將成為公司業績增長的新亮點。2009年腫瘤壞死因子單抗全球銷售額達到220億美元，并且多個該類藥物將于2012-2016年間專利過期，不排除未來和輝瑞合作進入規范市場，分享國際單抗快速成長的盛宴。

附：
    1、重組蛋白上市公司：
       安科生物（300009）、海王生物（000078）、長春高新（000661）、雙鷺藥業（002038）
    2、天然植物藥上市公司：
       昆明醫藥（600422）、萊茵生物（002166）
    3、多肽藥物上市公司：
       300199（翰宇藥業）、300204（舒泰神）
    4、肝細胞行業上市公司：      
       ST中源（600645）、海欣股份（600851）
    5、基因疫苗子上市公司：
       岳陽興長（000819）、華神股份（000790）、沃森生物（300142）、智飛生物（300122）、重慶啤酒（600132）、華蘭生物（002007）、雙鷺藥業（002038）。
    6、生物診斷試劑上市公司：
       科華生物（002022）、達安基因（002030）
       科華生物002022公司是國內生產量最大、市場占有率最高、品種最齊全、報批量最大的體外診斷試劑生產企業，禽流感檢測試劑是政府撥款項目。

發布時間： 2012年11月07日07時46分 稿源： 每經網－每日經濟新聞

海南海藥(000566，收盤價11.10元)今日發布公告表示，公司近日與Creator Investment Limited及Good Catch Investments Limited兩家公司(均為于英屬維京群島成立的有限公司)簽訂《關于收購中國抗體制藥有限公司股份的意向書》，擬收購中國抗體制藥25.06萬股普通股和87.14萬股A輪優先股交易完成后，公司將成為中國抗體制藥第一大股東，占其總股本的40%。據悉，A輪優先股為第一輪優先股，與普通股相比，在公司盈利和剩余財產的分配上享有優先權。 　　《每日經濟新聞》記者發現，中國抗體制藥于2001年4月27日成立，注冊地址為中國香港地區，發行資本為2.8萬港元，已發行總股本為280.47萬股。公司主要致力于開發治療惡性腫瘤和消耗性疾病的靶向特異性抗體藥物，目標定位在參與全球抗體藥物市場競爭。中國抗體制藥在全球首創“抗體框架重塑”抗體工程技術平臺，能借此發展并儲備有競爭力的抗體產品。其前期已開發了全球創新性的單克隆抗體產品，在中國取得了治療非何杰金氏淋巴瘤、系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎的臨床研究批文，并且關于淋巴瘤的研究已進入二期臨床試驗階段，其抗體生產能力也具有突出的優勢。 　　海南海藥表示，公司已在上海、�？诮�立了研發中心，未來計劃在中國北京、中國香港地區、美國組建新藥研發機構，開展單克隆抗體及其它靶向性生物藥物的研發，重點聚焦抗感染、抗腫瘤等發展潛力大的產品領域。通過這筆交易，將使公司迅速進入蘊藏巨大潛力的生物醫藥市場，同時在單克隆抗體領域的技術具有國際先進水平。