糖尿病流行病學及胰島素藥物市場

相關數據顯示，2019年全球糖尿病患者超4.63億，2045年或達7億，我國糖尿病患者在檢出率偏低情況下， 2019年已達1.16億，2045年或達1.47億；糖尿病患者，尤其是作為需要胰島素依賴的I型糖尿病患者，需要長期承擔高昂的治療費用，其中主要的費用來自注射用胰島素。
2019年全球糖尿病相關支出費用的7600億美元，其中藥物市場規模約960億美元，而重中之重的胰島素類藥物約占一半，為450億美元，2019年我國胰島素及其類似物藥物市場超260億元人民幣。
 

帶量采購必將影響胰島素藥物價格
 

我國為降低居民醫療費用和國家醫保負擔，于2018年底實行藥品帶量采購政策，一經推行，中標化藥多數降價超過80%，部分降價超95%；2020年底，帶量代購政策進入生物藥領域，作為大熱門的癌癥治療熱門靶點PD-1抗體藥，也經歷了斷崖式降價，恒瑞卡瑞麗珠單抗降價85%。
 

而作為糖尿病治療大品種藥物的胰島素，未來必將進入帶量采購政策范圍，大幅降價不可避免，別說降價85%，就算是降價60%，在胰島素行業競爭日益激烈的當下，胰島素廠家情何以堪。
 

胰島素藥物國際及國內市場競爭格局
 

當今胰島素行業競爭日益激烈，從全球格局看，諾和諾德、禮來和賽諾菲三家公司占據了85%以上的市場，但后起之秀如Bioton、Workhardt、Biocon、Julphar、北京甘李、通化東寶等，都已經在全球市場占據一席之地。

據不完全統計，全球有產品上市的胰島素生產廠家已近百家，而Wockhardt和Biocon等印度胰島素生產企業，受益于當地醫藥研發政策和低制造成本，將對全球胰島素市場格局帶來劇烈沖擊。
 

國內胰島素市場競爭更加激烈且同質化嚴重，除通化東寶、甘李藥業、珠海聯邦、合肥天麥和江蘇萬邦等企業有胰島素產品上市外，諸多大型藥企如浙江海正、華東醫藥、恒瑞醫藥、正大天晴和山東新時代等均在布局胰島素藥物，據不完全統計，國內已經布局及正在布局胰島素藥物的藥企超過50家，未來胰島素行業的競爭，即將進入一片紅海。
 

部分國產胰島素廠家和產品線

（根據CDE官網、藥智網和其他公開信息整理）

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綜合胰島素藥物國內外市場競爭格局和國家藥品帶量采購政策帶來的影響，胰島素生產企業的生存局面將會面臨重大轉變，胰島素藥物價格的重大調整很快就要到來，現階段胰島素藥品高昂的利潤將不復存在。
 

而帶量采購打破傳統藥品銷售渠道為王的模式，而胰島素生產企業想要打破這種不利局面，繼續維持企業利潤，必須提高自己的核心競爭力，一種方式是提高產品質量，以更好的藥效獲得市場認可，以得到更大的市場份額和利潤總額；另一種方式是降低胰島素藥物的生產成本，以合理的利潤空間保持盈利。無論是提高產品質量，還是降低生產成本，都需要從胰島素藥物的生產工藝入手。
 

胰島素藥物的生產工藝，包括上游發酵和下游純化兩部分，上游工藝隨微生物發酵工程相關技術進步和培養基等主要原材料的國產化，成本占比已降至30%或更低，而下游純化，由于國產化替代推進較慢，成本占比高達70%左右。
 

胰島素藥物下游分離純化的挑戰
 

1）胰島素種類多，包括豬胰島素、重組人胰島素、甘精胰島素、地特胰島素、德谷胰島素、賴脯胰島素、門冬胰島素、賴谷胰島素、賴精胰島素、Icodec胰島素等近10種；
2）雜質譜復雜多樣，因真核/原核發酵形式和發酵工藝差異，各胰島素廠家雜質譜和雜質含量差異明顯，因此不同胰島素廠家基本沒有任何兩家采取完全相同的純化工藝；
3）純化步驟多，一般從可溶性（前）胰島素（原）粗品到最終胰島素純品，涉及4步甚至5步色譜純化，不包括酶切、超濾和濃縮等輔助工藝；
4）純化模式復雜多樣，涉及陰離子交換、反相、分子篩、疏水甚至親和（融合His標簽表達）層析；
5）使用填料種類多，涉及陰離子交換、陽離子交換、聚合物反相和硅膠反相色譜填料；
6）層析設備涉及低壓、中壓和高壓；
7）對純化技術人員要求高，要求同時掌握大分子和小分子純化技術。

 

胰島素下游純化色譜填料國產化之困局
 

首先是胰島素原料藥的成本在藥物終端售價占比低；
其次，國內藥企早期過分看重項目進度，未充分考慮未來生產成本水平；
另外，后期生產工藝變更指導不健全，導致企業想做又不敢做變更；

而最最重要的原因是色譜填料屬于高技術門檻領域，早期國內供應商未突破微球制造的“卡脖子技術”產品還不夠成熟，胰島素生產企業沒有充分的信心去做國產化替代，才造成進口填料壟斷市場，價格居高不下。

 

從當下胰島素生產企業所面臨的日益激烈的市場競爭和國家帶量采購政策壓價的雙重困局來看，以色譜填料國產化來降低占胰島素生產成本約70%的下游純化成本勢在必行，但是其對國產色譜填料產品的擔憂完全可以理解，因為下游純化色譜填料的重要性不言而喻，其品質決定了最終純化后產品的質量、收率等重要指標，一款便宜但不能滿足要求的色譜填料，只會讓純化成本變得更高。
 

因此，胰島素乃至其他高端原料藥產品生產企業，對國產色譜填料供應商提出了很高的要求：

1）要有很強的技術實力，尤其是研發能力，不僅能滿足國際品牌同類色譜填料產品的制造，還能通過不斷優化產品滿足各種胰島素分離純化遇到的棘手問題；
2）由于胰島素原料藥純化工藝要求苛刻，色譜純化填料質量，尤其是批間穩定性等至關重要，需要填料供應商具有完善的質量管理體系，嚴格控制每批出廠產品質量；
3）國內胰島素已經實現大規模生產，單批次填料需求量大，需要填料供應商具備足夠的規模生產能力；
4）胰島素為持續生產，上下游協同作業，作為下游色譜純化填料，需要有高度的安全供貨保障；
5）胰島素純化工藝復雜，色譜填料種類多，模式復雜，隨時需要供應商提供優質的售前、售后和其他技術服務。

 

 

納微科技胰島素色譜純化主要色譜填料列表