摘要：花生枝葉提取物B對(duì)小鼠的自發(fā)活動(dòng)具有非常明顯的抑制作用;據(jù)此生產(chǎn)的“891”安神 Ⅰ號(hào)亦有非常顯著的鎮(zhèn)靜作用。在生產(chǎn)過程中得到的提取物H也表現(xiàn)出較強(qiáng)作用,與提取物B合用能增強(qiáng)對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的抑制作用;按此生產(chǎn)的“891”安神合劑 Ⅱ號(hào)與戊巴比妥鈉有較好的催眠協(xié)同作用,可延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間,提高小鼠的入睡率。提示“891”安神系列具有非常顯著的鎮(zhèn)靜作用

 

關(guān)鍵詞：“891”安神系列;花生枝葉;鎮(zhèn)靜催眠

 

中醫(yī)王翹楚教授根據(jù)“天人相應(yīng)”、陰陽消長(zhǎng)規(guī)律理論,將具有“晝開夜合”特性的花生枝葉制備成單方制劑“891”安神系列用于治療失眠癥,取得較好療效。本實(shí)驗(yàn)采用光電法檢測(cè)小鼠自發(fā)活動(dòng)和與戊巴比妥鈉協(xié)同作用實(shí)驗(yàn),對(duì)“891”安神Ⅰ、Ⅱ的鎮(zhèn)靜、催眠作用進(jìn)行研究。

 

1 材料與方法

111 試驗(yàn)藥物  棗仁安神口服液,北京同仁堂藥廠(批號(hào):960107) ;安定注射液,旭東海普藥業(yè)有限公司(批號(hào): 960416) ;花生枝葉提取物B ,由上海交通大學(xué)化學(xué)系提供;“891”安神Ⅰ(批號(hào):960802) 、Ⅱ(批號(hào):970301)和花生枝葉提取物H ,上海黃山制藥廠,所有劑量均折合為生藥量。

112 動(dòng)物  昆明種小鼠,清潔級(jí),雄性,體重18～22g ,由復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供。實(shí)驗(yàn)前均先禁食不禁水過夜。

113 方法

1311 小鼠自發(fā)活動(dòng)(光電法)實(shí)驗(yàn)前先確定動(dòng)物篩選標(biāo)準(zhǔn):隨機(jī)抽取10只小鼠放入測(cè)試盒中,分別記錄15分鐘內(nèi)阻斷光線次數(shù),以100為范圍取上下限內(nèi)涵蓋動(dòng)物數(shù)最多的數(shù)值為篩選標(biāo)準(zhǔn)。每只小鼠實(shí)驗(yàn)前均先進(jìn)行篩選,合格者按組灌胃后放入測(cè)試盒中,5 分鐘后開啟儀器進(jìn)行計(jì)數(shù)并打印,以0～、16～、36～、46～60分鐘的光線被阻斷次數(shù)為檢測(cè)結(jié)果。

11312 與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用  灌胃給藥后15分鐘腹腔注射戊巴比妥鈉溶液。在延長(zhǎng)戊巴比妥鈉催眠作用時(shí)間實(shí)驗(yàn)中注射的致睡劑量為64mg/ kg ,以小鼠翻正反射消失時(shí)間為指標(biāo);在加強(qiáng)催眠作用實(shí)驗(yàn)中注射的閾下劑量為54mg/ kg ,小鼠翻正反射消失1分鐘以上者則記為發(fā)生睡眠,統(tǒng)計(jì)各組小鼠的入睡百分率。

 

2 結(jié)果

211 花生枝葉提取物B對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響 受試藥三個(gè)劑量組的小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)與對(duì)照組比較均有明顯的減少。

212 “891”安神 Ⅰ和提取物H對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響

“891”安神Ⅰ與表1中花生枝葉B部位對(duì)的小鼠自發(fā)活動(dòng)的作用基本一致,都呈明顯減少;提取物H也有較強(qiáng)作用。將H加入“891”安神Ⅰ中能提高其鎮(zhèn)靜效果,在16～時(shí)段還存在著顯著差異,也有較好的量效關(guān)系。

213 “891”安神合劑Ⅱ與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用結(jié)果

50g/kg的合劑Ⅱ略可延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,明顯增加入睡率( %) ,睡眠時(shí)間(min) ,對(duì)照為3012±2710 ,Ⅱ號(hào)為5713±3616(P > 0. 05) ;入睡率對(duì)照組為0 ,Ⅱ號(hào)為60 %(P < 0. 01) 。

 

3 討論

自80年代末以來,我們根據(jù)中醫(yī)“天人相應(yīng)”和陰陽消長(zhǎng)規(guī)律理論,分別對(duì)具有“晝開夜合”特性的萱草花、合歡樹葉和花生枝葉的鎮(zhèn)靜催眠作用進(jìn)行了一系列的臨床和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)均有較好的作用。在花生枝葉在臨床初步證明有效的基礎(chǔ)上,本實(shí)驗(yàn)由上海交通大學(xué)化學(xué)系杜上鑒教授提供提取物,以尋找花生枝葉鎮(zhèn)靜催眠作用的有效部位。經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn),確定提取物B具有非常明顯的作用。據(jù)此我們確定了單味花生枝葉提取物B生產(chǎn)“891”安神 Ⅰ的工藝,由上海黃山制藥廠批量生產(chǎn)并用于臨床,該制劑具有良好的鎮(zhèn)靜作用(見表2) ;在“891”安神 Ⅰ生產(chǎn)過程中得到的提取物H ,經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)也具有明顯的抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)作用,與“891”安神Ⅰ合用能夠進(jìn)一步提高其鎮(zhèn)靜作用。由此設(shè)計(jì)了“891”安神合劑 Ⅱ的生產(chǎn)工藝, ,藥理證明與戊巴比妥鈉有較好的催眠協(xié)同作用,在臨床上也獲得滿意的效果。該制劑最近通過由上海市科委組織,有上海市精神衛(wèi)生忠和華山醫(yī)院參加的雙中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照的臨床驗(yàn)證, “891”安神合劑 Ⅱ組總有效率為7316 % ,安慰劑組為4312 %。結(jié)果提示確有療效,未發(fā)現(xiàn)有毒副作用。