Ocus切片掃描在膠質瘤分子調控機制研究的應用
瀏覽次數:1198 發布日期:2021-12-15
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惡性膠質瘤(Gliomas)是最常見的原發性中樞神經腫瘤,侵襲性強,以浸潤性、擴展性生長,手術難以完全切除,具有極強的放化療抵抗性,患者預后較差。膠質瘤發病機制復雜,影響其預后的因素也較多,隨著基因測序技術的發展,近年來人類對膠質瘤發生、發展的生物學機制和預后影響因素有了更深的認識。
近期研究人員發現,神經膠質瘤患者的腫瘤組織,存在編碼異檸檬酸脫氫酶基因(IDH,包括IDH1、IDH2、IDH3)的體細胞突變,并通過分子圖譜檢測與分析技術找到了一些診斷神經膠質瘤的生物標志物。這些標志物的出現對精準診療以及提高治療效果都至關重要。例如其中一類即B7家族免疫球蛋白,目前已發現5種(B7-1、B7-2、B7-H1、B7-H2、B7-H3),其中B7H3在神經膠質瘤中表達最多。目前對B7H3的研究主要集中在對樹突狀細胞、單核細胞、T細胞,以及NK細胞表達和免疫調節方面的影響,在神經膠質瘤中的作用機制鮮有報道。
該篇文章于2021年5月發表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》期刊上,來自于上海復旦大學附屬華山醫院毛穎團隊,其早期研究表明B7H3通過激活轉化生長因子(TGF-β)途徑和MYC基因來維持膠質瘤細胞的自我更新。在本研究中發現,與IDH野生型膠質瘤相比,IDH突變型膠質瘤中B7H3的表達顯著降低。而B7H3的表達降低,可能是由于腫瘤組織代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)的相對濃度升高,繼而激活自噬降解途徑導致的。
同時,在IDH突變型膠質瘤中,血管內皮生長因子(VEGFA)的表達下調,也與B7H3蛋白的低表達、2-HG蛋白的高表達相關聯。2-HG的富集是IDH突變腫瘤細胞最明顯的代謝改變,其中免疫組化結果采用芬蘭Grundium公司的便攜式數字病理掃描顯微成像系統--Ocus來掃描呈現(圖1),后期分析采用免疫反應評分來進行評估(圖2)。
圖1: B7H3 is positively associated with VEGFA in gliomas. IDH1-WT (n = 4), 2-HGlow IDH1-mutated gliomas (n = 8), and 2-HGhigh IDH1-mutated gliomas (n = 9) were used for IHC staining with the indicated antibodies.
圖2: 方法學采用Ocus來進行圖片掃描,統計結果采用免疫反應評分來進行分析
綜上所述,該文章揭示了B7H3在IDH野生型膠質瘤中優先過表達,在IDH突變型膠質瘤中表達降低,因此B7H3可以作為臨床上診斷IDH神經膠質的一個潛在標志物。
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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2021.670145/full
芬蘭Grundium公司自主研發和生產了全球首款便攜式數字病理掃描顯微成像系統--Ocus。該設備采用智能云技術,用戶可在任何有網絡的地方遠程控制和訪問其內部的高清圖片,并支持多人實時同屏閱片。Ocus體積小巧,可裝入個人行李箱中,并支持移動充電;Ocus具備強大的內嵌式電腦,不需外配服務器和電腦,可通過移動終端(手機、平板、筆記本電腦)的網頁瀏覽器在地球上任何有網絡的地方進行遠程數據訪問和高清圖片共享。
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