HMGB1(高遷移率族蛋白B1)升高在子癇預防的應用
瀏覽次數:753 發布日期:2023-10-31
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10月12日,國家衛生健康委發布《2022年我國衛生健康事業發展統計公報》。根據《公報》,2022年出生人口956萬人,二孩占比為38.9%,三孩及以上占比為15.0%。這一數據的背后是高齡產婦分娩比例的上升,高齡妊娠并發癥也在逐年增加,其中,妊娠高血壓和“子癇”更是母嬰生命的重要威脅。
血中游離雌三醇(FE3)、胎盤生長因子(PLGF)、高遷移率蛋白B1(HMGB1)對“子癇前期”有重要提示作用,在產前管理中檢測這些生物標志物對管理妊娠高血壓,預防子癇發生,加強和規范相關的臨床處置,保有和改善母嬰結局具有重要意義。
妊娠高血壓和子癇:
妊娠高血壓為妊娠20周以后發生的高血壓,其臨床表現為高血壓、蛋白尿和水腫,收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。根據2010版中國高血壓防治指南,當妊娠期婦女出現高血壓,應將血壓控制在130~140/80~90mmHg。
妊娠高血壓是子癇前期高風險因素,而半數以上的子癇在子癇前期的基礎上發生。子癇是一種罕見但嚴重危及孕產婦生命的妊娠并發癥,其臨床表現為突發意識喪失,全身肌肉出現強直-陣攣性抽搐,可伴隨發紺、咬舌、胎心率異常等。除了妊娠高血壓,高齡妊娠和孕婦對子癇前期缺少認知也是子癇的高風險因素。
由于子癇嚴重危及產婦生命安全,并易導致圍生兒不良結局,因此,對于任何有子癇前期相關癥狀和體征,并且合并妊娠高血壓的孕婦,應當加強宣教,強化臨床辨識,如發現子癇前期,應當采取相應措施進行干預,以避免圍產期不良結局。
子癇前期癥狀有哪些?
子癇前期的識別和干預,在韓劇《大長今》有一例經典的病案:連生因為初次懷孕,再三要求長今照料,當長今了解到連生經常有持續性頭暈頭痛、惡心和肩頸不適的情況時,經更詳細問診,認為是“風熱”(遺傳性妊娠高血壓引發的子癇前期),長今于是親自照料連生并做醫療干預。
后來,連生因受到驚嚇暈倒并發生抽搐(子癇發作),長今積極堅定的搶救。《大長今》中對于妊娠高血壓并發子癇前期的早期識別、醫療干預和應急處置等專業性細節的處理非常到位—連生暈倒后往嘴里塞紗布,分娩時也用紗布分開下頜,都是為防范“咬舌”,面長今能最終保住連生母子平安,歸功她對子癇前期的早發現和早干預,同時,事先做的應急預案也起到了重要作用。
以上只是經典個案,子癇的大數據研究方面,有什么收獲呢?據納入26個國家2萬多例子癇的分析數據顯示,子癇最常見的前驅癥狀是妊娠高血壓,其次是頭痛(持續性的額部/枕部痛)和視覺障礙(視物模糊、同向偏盲和皮質盲等),這些癥狀出現時會適度增加子癇發生的可能性。另外,并不只有妊娠高血壓才引起子癇,約25%的子癇發生在血壓正常的女性中。
由此可知,我們在臨床中應高度重視產婦頭痛的癥狀,因為頭痛可以反映顱內壓升高、腦水腫和高血壓腦病等疾病的發生,且最易于通過主訴獲得。當產婦主訴頭痛,無論是否合并妊娠高血壓的問題,都應全面評估、監測,必要時并給予及時干預。
子癇前期的生物學標志物
子癇前期除妊娠高血壓的誘因外,近年的研究認為:DAMPs內源性分子可以通過與病原體相同的途徑誘發過度炎性反應。鈣衛蛋白和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)都屬于DAMPs內源性分子。在子癇前期器官缺氧狀態下,高遷移率族蛋白B1(HMGB1)可以釋放到母體血液循環中,誘發炎癥發應,加重器官損害和疾病進展,鈣衛蛋白也具有類似的特點。
胎母界面的炎癥免疫平衡對正常妊娠的維持及分娩發揮著至關重要的作用,而DAMPs內源性分子誘發的過度炎癥反應可能會破壞這種平衡—研究發現,子癇前期患者外周血清中鈣衛蛋白及HMGB1均較正常妊娠組升高。同時,產婦妊娠高血壓病程越長,子癇前期發病孕周越小,鈣衛蛋白及HMGB1水平相對越高。因此,鈣衛蛋白及HMGB1表達水平與子癇前期疾病進展密切相關。
除了DAMPs內源性分子,如果血清胎盤生長因子(PIGF)在15-18周 < 42 pg/ml;20-22周 < 100pg/ml,那么在孕期發生子癇前期的概率升高。此外,血清尿酸(UA)、C反應蛋白(CRP)水平升高均與妊娠期高血壓孕婦產前疾病加重,以及新生兒不良結局發生有關。
除了關注妊娠期高血壓和生物學標志物,在妊娠早、中期采用多普勒檢測子宮動脈血流速度,遠程胎心監護等措施也有助于預測子癇前期的發生。聯合這幾種生物標志物或者將它們與子宮動脈多普勒聯合應用可能比單獨應用其中一種指標更有預測價值。
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參考文獻:
1)29例子癇患者的臨床特征分析 方穎/劉曉巍 中國醫刊2022年第57卷第4期
2)子癇前期患者血清及胎盤組織鈣衛蛋白、高遷移率族蛋白B1表達觀察 李本祥/韓玉珍等 山東醫藥2022年第62卷第18期