圖 1. 2024 年 7 月引用 MCE 產品發表文獻的影響因子分布情況。
 

【投稿活動】

我們每月收集引用 MCE 產品發表的文獻。如果您引用了 MCE 產品并發表科研文章，特邀您投稿參與 2024 MCE 中國生命科學促進獎活動！

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本期小 M 在本次促進獎 7 月投稿中為大家精選了 4 篇引用 MCE 產品在腫瘤癌癥方向的研究文獻，一起來看下吧！

01
Cancer Cell

2024 年 7 月 8 日，上海市肺科醫院在期刊 Cancer Cell (IF=48.8) 上發表了題為“Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer”的研究[1]。

研究發現：
(1) HRS-4642 是一種高親和力，選擇性，長效和非共價 KRASG12D 抑制劑，臨床前已顯示出抗腫瘤效果。
(2) HRS-4642 治療使 KRASG12D 突變患者獲得客觀應答。
(3) 通過體外全基因組CRISPR篩選，繪制了HRS-4642 的增敏/耐受圖譜。對篩選數據進行富集分析，確定蛋白酶體或可為 HRS-4642 增敏靶標。
(4) 通過流式細胞術、免疫組化等還發現，HRS-4642 單藥或聯合 Carfilzomib 可顯著促進 KRASG12D 腫瘤中 CD3+、CD4+、CD8+ T 細胞的浸潤及激活，促進腫瘤免疫微環境 (TIME)“炎化”，為 KRASG12D 腫瘤靶免聯合提供了理論基礎。

  引用 MCE 產品：
 

圖 3. NAT10 如何調節 ac4C 介導的翻譯延長以促進 HCC 進展[2]。
 

  引用 MCE 產品：
 






03
APSB

2024年7月6日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院在期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF=14.7)上發表 “Spatial metabolomics highlights metabolic reprogramming in acute myeloid leukemia mice through creatine pathway”的研究。

研究發現：
(1) 該研究應用空間代謝組學來實現 AML 小鼠肝轉移內代謝物的高通量原位鑒
定。通過整合非靶向代謝組學和蛋白質組學，進一步確定和驗證了代謝物和蛋白質水平的變化。

(3) 該研究發現抑制 Slc6a8 可以抵消這些有害影響，為通過靶向代謝途徑治療 AML 提供了一種新策略。
 

圖 4. 急性髓系白血病小鼠通過肌酸途徑的代謝重編程^[3]。
 

在生物合成和肌酸轉運體 Slc6a8 的驅動下，肌酸途徑在急性髓細胞性白血病小鼠的代謝重編程過程中明顯上調。升高的肌酸通過增強氧合 OS 和糖酵解支持轉移性白血病細胞的存活。Slc6a8 抑制劑 ompenaclid 能有效抑制體內外急性髓細胞白血病細胞的增殖和浸潤。

 
引用 MCE 產品：

04
Nat Commun

2024 年 1 月 4 日，國家肝癌科學中心在期刊 Nature Communications (IF=14.7) 發表題為“TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”的研究。

誘導腫瘤血管正常化是增強免疫治療療效的關鍵措施。cGAS-STING 通路對于抗腫瘤免疫至關重要，但其在腫瘤血管系統中的作用尚不清楚。該研究闡明了腫瘤免疫微環境中腫瘤和血管內皮細胞之間的串擾，為增強肝癌聯合免疫治療的療效提供了策略。

研究發現：
(1) 研究人員使用 Cgas/Sting 缺陷雄性小鼠的臨床前肝癌模型，報告腫瘤 cGAS 和宿主 STING 之間的相互依賴性介導血管正常化和抗腫瘤免疫反應。
(2) 從機制上講，TET2 介導的 IL-2/STAT5A 信號在表觀遺傳上上調腫瘤 cGAS 表達并產生 cGAMP。隨后，cGAMP 通過 LRRC8C 通道轉運，激活內皮細胞中的 STING，增強淋巴細胞的募集和跨內皮遷移。

圖 5. TET2 介導的腫瘤 cGAS 觸發內皮 STING 激活以調節血管重塑和抗腫瘤免疫的示意圖[4]。

 
引用 MCE 產品：
 





 
MCE 中國 2024 第九屆生命科學研究促進獎
活動時間：2024 年 1 月 1 日 - 2024 年 12 月 31 日
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參考文獻：
[1] Zhou, Caicun et al. “Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer.” Cancer cell vol. 42,7 (2024): 1286-1300.e8.
[2] Liu, Hailing et al. “Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation.” Cancer communications (London, England), 10.1002/cac2.12595. 19 Jul. 2024.
[3] Bao, Qiao et al. “Spatial metabolomics highlights metabolic reprogramming in acute myeloid leukemia mice through creatine pathway.” Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024, ISSN 2211-3835.
[4] Lv, Zong et al. “TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”. Nat Commun. 2024 Jan 4;15(1):6.