細胞治療行業是近年來生物醫藥市場中增長最快的領域之一，隨著細胞治療技術和免疫細胞研究認識不斷深入，細胞治療產品研發已進入快速發展階段。全球各國政策的鼓勵及基因編輯等創新技術的迭代創新，許多細胞治療產品已獲得批準。

由于生物制品生產工藝的復雜性，生產過程的風險性，可能會導致產品存在安全性風險，并在臨床上產生嚴重后果，因此，對生物制品進行安全控制，對藥品的安全性和有效性具有重要意義。

根據《中國藥典》2020版三部生物制品生產檢定用動物細胞基質制備及質量控制，用于生產抗體類藥物、蛋白類藥物、細胞治療產品等生物制品的細胞系/株，需通過全面的細胞檢定。細胞庫的建立與充分的檢定對后續的藥物研發以及商業生產環節都至關重要，確保生產的可持續性以及產品的一致性。細胞庫的管理包括種子、主細胞庫（MCB）及工作細胞庫（WCB）的管理。
 
細胞庫簡介

1、初級細胞庫（Pre-master Cell Bank）

初級細胞庫又名細胞種子（cell seed）和原始細胞庫 (Primary Cell Bank，PCB), 由一個原始細胞群體發展成為傳代穩定的細胞群體，或經過克隆培養形成的均一細胞群體，通過檢定證明適用于生物制品生產或檢定。在特殊條件下，將一定數量、成分均一的細胞懸液，定量均勻分裝于細胞凍存管，于液氮凍存，即為細胞種子，供建立主細胞庫用。

2、主細胞庫（Master Cell Bank，MCB）

取細胞種子通過規定的方式進行傳代、增殖后，在特定倍增水平或傳代水平同次均勻地混合成一批，定量分裝于一定數量的細胞凍存管，保存于液氮，經全面檢定合格后，即可作為主細胞庫，用于工作細胞庫的制備。生產企業的主細胞庫最多不得超過兩個細胞代次。

3、工作細胞庫（Working Cell Bank，WCB）

工作細胞庫由 MCB 的細胞經傳代增殖，達到一定代次水平的細胞，合并后制成一批均質細胞懸液，定量分裝于一定數量的細胞凍存管中，保存于液氮備用，即為工作細胞庫。生產企業的工作細胞庫必須限定為一個細胞代次。復蘇后細胞的傳代水平應不超過批準用于生產的最高限定代次。所制備的 WCB 必須經檢定合格后，方可用于生產。

4、生產終末細胞（End of Production Cell Bank, EOPC）

生產終末細胞是在生產末期收獲的細胞。EOPC也應當進行一次全面的檢定，當生產工藝變更時，應重新對EOPC進行檢定。
 
細胞庫檢定項目

細胞檢定主要包括以下幾個方面：細胞鑒別、外源因子和內源因子的檢查、成瘤性/致瘤性檢查等。必要時還須進行細胞生長特性、細胞染色體檢查，細胞均一性及穩定性檢查。這些檢測內容對于 MCB 細胞和 WCB 細胞及生產限定代次細胞均適用。中國藥典規定的細胞檢定項目的基本要求見表1
 
注：生產終末細胞，是指在或超過生產末期時收獲的細胞，盡可能取按生產規模制備的生產末期細胞。                       
“+ ”為必檢項目，“-”為非強制檢定項目。                             
(+) 表示需要根據細胞特性、傳代歷史、培養過程等情況要求的檢定項目  

✦細胞鑒別：細胞鑒別方法有同工酶/COT/NGS/STR等，按照藥典上要求選擇一種即可滿足要求。
✦微生物控制：無菌、真菌、支原體、分枝桿菌。
✦病毒控制：包括內源性逆轉錄病毒、外源性病毒（包括體內和體外法）、種屬特異性病毒、牛源性病毒、豬源性病毒，其他病毒。
✦染色體核型、成瘤性/致瘤性檢查。

建立每個細胞庫均應有相應的建庫記錄，記錄細胞來源，來源機構/實驗室，日期，細胞系名稱，組織來源，培養代數，何時復蘇，傳代具體信息，何時凍存，凍存細胞批號，凍存的細胞代次，凍存數量。每個庫的細胞凍存后，應抽取其中可代表凍存全過程的細胞進行復蘇，檢查有無染菌。

Dr. Cell 細胞健檢專家！給您的細胞全套體檢！

細胞身份認證：STR鑒定，核型分析
細胞污染檢測：無菌檢測、支原體檢測、黑膠蟲檢測
細胞衰老狀態：細胞衰老檢測
細胞物種來源：細胞物種鑒定

*關注逍鵬生物微信公眾號（xpbiomed）→進入右下角“檢測服務”→立即下單