摘要:目的 　研究小劑量敵百蟲(Dip)對不同小鼠被動回避行為活動的影響。方法 　應用正常及反復腦缺血再灌注模型鼠,采用避暗試驗和跳臺試驗進行行為檢測。結果 　避暗試驗表明,Dip(2. 75211mg. kg21,ip ,Bid×7天)對正常小鼠的行為活動有一定的促進作用;跳臺試驗表明(5～11mg. kg21,ip ,Bid×7天) 對反復腦缺血再灌小鼠行為活動有明顯的改善作用。結論 小劑量Dip對小鼠的被動回避行為有一定的促進和改善作用,其機制可能與增加腦部乙酰膽堿含量有關。

關鍵詞: 　敵百蟲;被動回避行為;反復腦缺血再灌注

　　美曲磷酯(met rifonate , Met)是一種乙酰膽堿酯酶(Ach E)抑制劑,其藥動學和藥效學表明, Met 可用于阿爾茨海默病(AD)的治療。敵百蟲(dipterex ,Dip)和Met同屬于有機磷化合物,是長效Ach E抑制劑,二者在非酶促條件下均可轉化為具競爭性的不可逆的Ach E抑制劑敵敵畏(DDvp) 。鑒于Dip的毒性,我們采用超小劑量敵百蟲,觀察了其對不同小鼠行為活動的

影響。

對象與方法

一、材料:敵百蟲湖北省沙隆達股份有限公司產品;昆明種小鼠,由安醫大實驗動物中心提供(皖醫實動準01號) ;跳臺儀、避暗儀由浙江寧海白石藥檢儀器廠生產的聲2光2電單向穿梭箱改裝而成。

二、避暗試驗

　采用正常2月齡小鼠,ip給藥,Bid×7天,末次給藥后1h按文獻進行避暗實驗。

三、小鼠反復腦缺血再灌注模型小鼠ip給藥,Bid ×7天,末次給藥后1h按文獻行反復腦缺血術。

四、跳臺實驗

采用反復腦缺血再灌注模型鼠,按文獻測算。

五、統計學處理方法 　實驗數據以x ±s表示,行組間t 檢驗。

結 果

一、Dip對小鼠體重的影響分組見表1 ,生理鹽水組小鼠12只,實驗前體重為(18 . 5±3 . 98)g ;Dip各組共49只,實驗前體重為(19 . 3±3 . 13)g。一周后測量體重,生理鹽水組為(26 . 3±1 . 64)g。體重增加百分率為30 % ,前后對比有顯著統計學差異( P< 0 . 01) ;Dip組為(21 . 6±2 . 59)g ,體重增加百分率為11 % ,前后對比無明顯統計學差異( P> 0 . 05) 。

二、Dip對小鼠避暗試驗的影響 　如表1所示,訓練時Dip2 . 75、5 . 5及11mg. kg21可顯著縮短小鼠的逃避潛伏期,2 . 75mg. kg21可明顯減少錯誤次數。測驗時Dip各組可明顯減少小鼠的錯誤次數,步入潛伏期未見明顯差異。

　　三、Dip對反復腦缺血再灌注小鼠跳臺試驗的影響與NS組比較,假手術組逃避潛伏期明顯縮短,跳臺潛伏期明顯延長;Dip5 . 5、11mg. kg21可顯著縮短逃避潛伏期,5 . 5mg. kg21

可顯著延長跳臺潛伏期。

討 論

Dip歸屬于有機磷酸酯類,為持久性抗Ach E藥,可增加全身及腦部乙酰膽堿(Ach)量。本文研究結果顯示,低劑量Dip(2 . 75～11mg. kg21,ip)可縮短小鼠避暗試驗的EL和錯誤次數表明其對正常小鼠的行為活動有一定的促進作用。反復腦缺血再灌注可使小鼠行為活動明顯受損,其損傷機制非常復雜。有研究表明,反復腦缺血再灌注動物的病理改變類似AD,腦缺

血可損傷腦部膽堿能神經,使Ach含量減少。本文研究結果顯示,Dip(5 . 5～11mg. kg21),ip)可縮短腦缺血小鼠的EL并延長其SDL ,表明Dip可能通過增加腦部Ach量而改善腦缺血小鼠的跳臺試驗指標。本研究還顯示,低劑量Dip在改善小鼠行為活動同時可抑制其體重的增加,表明其仍具有一定毒性。雖然毒性大,作為促智藥用于臨床不妥,但本文研究結果對尋找和研制新的改善認知活動藥物具有一定的借鑒意義。