惡心嘔吐拉肚子的元兇-諾如病毒(Norovirus)
瀏覽次數:2102 發布日期:2020-10-27
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10月25日,黑龍江哈爾濱巴彥縣有關部門發布通報稱,10月24日晚至25日14時,巴彥縣高級中學先后有16名學生出現輕度嘔吐、腹瀉癥狀,學校組織學生到巴彥縣人民醫院就診,經治療病情好轉。經哈爾濱市疾控中心檢測,檢測結果為諾如病毒(Norovirus)感染。
(一)病毒結構
諾如病毒(Norovirus,NoV)屬杯狀病毒科,諾如病毒屬,是一種單股正鏈RNA病毒,無囊膜,直徑約27-32nm。基因組全長約7.5kb,其基因組編碼3個開放閱讀框(open reading frame,ORFs),從5’端到3’端依次為ORF1、ORF2和ORF3。其中,ORF1為長約5kb的非結構蛋白,編碼一個約200kDa的多聚蛋白,被病毒編碼的蛋白酶切割后產生6個小蛋白,從N端到C端依次是:N末端蛋白、NTPase(核苷磷酸酶)、p22(3A樣蛋白)、VPg(與病毒基因組共價結合)、Pro(3C樣蛋白酶)、Pol(RNA依賴的RNA聚合酶,RdRp)。ORF2和ORF3分別編碼主要結構蛋白(VP1)和次要結構蛋白(VP2)。病毒衣殼由180個VP1(大小約57kDa)和幾個VP2(22kDa)分子構成,180個衣殼蛋白首先構成90個二聚體,然后形成二十面體對稱的病毒粒子。VP1蛋白目前已被證明是NoV的主要免疫原性蛋白。
根據蛋白在衣殼中的位置,每個衣殼蛋白可分為兩個主要區域,分別為殼區(Shell domain,S區)和突出區(Protruding domain,P區),二者之間是由8個氨基酸組成的較鏈區(Hinge)連接。S區由衣殼蛋白的前225個氨基酸組成,形成病毒內殼,圍繞病毒RNA。P區由剩余的氨基酸組成,進一步分為兩個亞區P1區(226~278、406~520aa)和P2區(279~405aa),P區通過二聚體相互作用增加衣殼穩定性并形成電鏡下可見的病毒粒子突出端。P2區高度變異,包含潛在的抗原中和位點和受體組織血型抗原識別位點,ORF2和ORF3則編碼結構蛋白,ORF2長約1.8kb,編碼的主要結構蛋白VP1,VP1蛋白分子由180個二聚體亞基構成,一個VP1單體包括2個通過鉸鏈連接的區,即內部的核心區S和向外突出的P區,P區分為P1和P2,P2構成衣殼蛋白的表面,含有受體結合位點、特異決定簇和中和抗體的結合位點,P2區的高變性導致毒株的多樣性,已經發現在P2區有許多變異熱點,分別位于P2區的氨基和羧基端,這些位點的變異和人群胃腸炎的流行具有一定的相關性;ORF3長約0.6kb,編碼一個的強堿性微小結構蛋白 VP2,可能與基因組包裝成病毒體有關。
a.諾如病毒基因組結構 b.衣殼蛋白VP1單體 c.VP1的空間結構(黃色的為S區,藍色的為P1區,紅色的為P2區) d.由180個單體構成的病毒樣顆粒
(二)基因分型
諾如病毒是全球范圍內引起非細菌性急性胃腸炎暴發流行的重要病原體,也是最嚴重的食物性傳染疾病的病原體。目前將諾如病毒分為10個基因組(GI-GX),這些基因組進一步細分為49種以上的基因型,其中GI、GII和GIV基因型主要感染人類,自2002年以來,GⅡ基因型4(GII.4)成為疫情中檢出最多的基因型,而GIII和GV可感染豬、牛和鼠。
(三)感染途徑
諾如病毒傳播途徑包括人傳人、經食物和經水傳播:人傳人可通過類口途徑(包括攝入類便或嘔吐物產生的氣溶膠)、或間接接觸被排泄物污染的環境而傳播;食源性傳播是通過食用被諾如病毒污染的食物進行傳播,污染環節可出現在感染諾如病毒的餐飲從業人員在備餐和供餐中污染食物,也可出現食物在生產、運輸和分發過程中被含有諾如病毒的人類排泄物或其它物質(如水等)所污染。牡蠣等貝類海產品和生食的蔬果類是引起暴發的常見食品;經水傳播可由桶裝水、市政供水、井水等其他飲用水源被污染所致。
與其他的病毒感染相比,諾如病毒的潛伏期較短,通常在12-48小時內即可發病。患者最常見的癥狀表現是腹瀉、嘔吐,其次是惡心、腹痛、頭痛、發熱、畏寒和肌肉酸痛等,腹痛常表現為腹部中上位置的疼痛或陣發性絞痛,嘔吐物多為進食的食物,大多數人以輕癥為主。研究發現,諾如病毒在成年人中腹瀉更常見,而兒童比成年人更容易出現嘔吐。
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