聽說裸鼠也會長毛，是真的嗎?

1.   裸鼠為什么會長毛？

亂花漸欲迷人眼，裸鼠到底長啥樣，它真的是“裸”的嗎？

由于裸鼠的繁殖能力較差，其繁殖是使用雜合子和純合子交配的方式進行的，所以同窩后代有兩種情況：

• 一半雜合子，毛發生長正常，外觀與野生型小鼠一致。
• 一半純合子，毛發生長異常，眼觀光裸。

正常毛發的雜合子同窩仔（左）和裸鼠（右）[1]。

 

純合子與雜合子毛發區別對比

（新生、7D、18D）^[2-7]

動物出生6-8天后，雜合子個體的體表開始有毛發覆蓋。即在動物6-8日齡，裸鼠和雜合子外表區別已非常明顯。

裸鼠不僅體表光裸，胡須也是卷曲的，可謂是天生的“自來卷”啊。導致這種情況出現的原因是什么呢？

為了深入了解，相關文獻對比了裸鼠毛囊與野生型（+/+）的區別。

背部皮膚組織學切片（石蠟切片，H＆E染色）^[1]

a：野生型（+/+）正常發育的毛桿

b：裸鼠毛桿纖弱，扭曲盤繞在膨脹的毛囊漏斗內

c：野生型（+/+）毛囊

d：裸鼠毛囊與野生型（+/+）相比，沒有明顯區別

與野生型（+/+）相比，裸鼠在毛囊數量和功能上沒有差別，均能夠產生正常的毛根和毛桿。Foxn1^nu基因的缺失使毛桿中缺乏角蛋白，從而變得非常纖弱，絕大部分毛桿不能正常穿透表皮，而是扭曲盤繞在膨脹的毛囊漏斗內。

 

小結

裸鼠擁有正常的毛囊數量和功能，長出毛發是正常現象。簡單來說，裸鼠并不是不長毛，而是毛沒長好，或者換個描述，裸鼠是禿了，但其實沒完全禿。

 

2.為什么發現有的裸鼠長毛，有的沒毛？裸鼠長毛有什么規律嗎？

維通利華通過長期觀察總結了裸鼠長毛的規律。純合子裸鼠在出生后大約十天左右，其頭面部、頸部可見稀疏的毛發生長；隨著周齡增加，在軀干的其他部位也可見稀疏毛發的生長，這與雜合子裸鼠（被毛情況與有毛鼠相似）有著非常明顯的區別。

裸鼠在3-9周齡之間會經歷兩個返毛周期。

• 第一個返毛周期從3周齡開始，持續約21天左右，至6周齡接近結束。
• 第二個返毛周期在8-9周齡間出現并持續。

18d-8w裸鼠毛發生長圖示^[2-7]

裸鼠長毛規律圖示

不同日齡裸鼠長毛程度評分表

0分-3分代表觀察的毛發逐漸增多

維通利華對裸鼠長毛的個體情況進行觀測并評分，發現即使同處于返毛期，不同個體的長毛程度也會有所區別。

 

小結

動物實際情況與文獻一致，裸鼠長毛是一種自然生理現象，毛發同樣具有生長周期，隨時間消退和再次生長。

 

小科普-裸鼠毛囊的生理特點

由于裸鼠毛囊的生理特點，其毛發會經歷生長和脫落的正常循環，但由 于毛發生長異常，裸鼠的皮膚會出現薄厚不均的情況。

 

3.長毛會不會影響荷瘤實驗的效果？

我們進一步對有稀疏毛發的裸鼠進行流式細胞檢測，從免疫學表現驗證。結果表明，長毛不會影響裸鼠的免疫缺陷表現。

流式結果對比

（NF1：有毛、NF2：光裸）

基本光裸的裸鼠（NF2）和有稀疏毛發的裸鼠（NF1），流式結果觀測到的T細胞基本缺失，B、NK細胞的比例相近，T細胞缺失的免疫缺陷特性不受被毛程度的影響。

接下來又有好奇的寶寶提問了，這種被毛稀疏的個體會不會影響荷瘤實驗的效果呢？

荷瘤實驗的成功率究其根本是與動物的免疫缺陷程度有關，通過流式檢測結果即可確認，與毛發情況無關。

維通利華荷瘤經驗顯示，有稀疏毛發和基本光裸的裸鼠接種同一種細胞系，成瘤效果沒有明顯差異。

從腫瘤生長曲線來看，有毛和無毛裸鼠接種后的腫瘤生長體積相近，并無明顯區別。

在腫瘤生長期間維通利華同時記錄了動物每周的毛發變化。通過觀察，我們發現：荷瘤前體表光裸的小鼠，后期可能也會有毛發長出。而荷瘤前有毛發的小鼠，隨著時間也會褪去。無論是哪一種情況，均不影響荷瘤

 

小結

無論裸鼠是否有毛發，都不會影響其免疫表現，并且不會影響荷瘤效果。

 

小科普—裸鼠的免疫缺陷特點

裸鼠由于攜帶Foxn1nu突變導致胸腺發育不良，T細胞缺失；同時對胸腺依賴性抗原的反應存在局限性，導致B細胞功能受損；但NK細胞、巨噬細胞、抗原遞呈細胞數量及功能正常，同時具有正常的補體活性。

 

裸鼠具有正常的毛囊數量和功能，Foxn1nu基因缺失導致毛桿中缺乏角蛋白，絕大多數毛發無法正常突出體表，突出體表的毛發/胡須短小、卷曲、易折斷。所以，裸鼠并非完全無毛，只是毛發稀疏或者眼觀接近光裸的狀態。

裸鼠在3-9周齡之間會經歷返毛期，毛發隨時間生長和脫落，不同個體返毛周期略有差異。

裸鼠長毛不影響其免疫表現（T細胞缺失），也不影響荷瘤效果。

綜上，裸鼠長毛是一種正常的生理表現，其毛發的生長有較明顯的規律，對其荷瘤實驗沒有影響。因此，裸鼠不是真的“裸”，你get到了嗎？

 

參考文獻

[1] Mecklenburg L, Tychsen B, Paus R. Learning from nudity: lessons from the nude phenotype. Exp Dermatol 2005: 14: 797–810.

[2] Zhang D, Gu L, Li J, Li Z, Wang C, Wang Z, Liu L, Lee M, Sung C. Exogenous stimulations change nude mouse hair cycle pattern. J Dermatolog Treat. 2012 Apr;23(2):90-6. doi: 10.3109/09546634.2010.495378. Epub 2010 Oct 22.

[3] Militzer K. Hair growth pattern in nude mice. Cells Tissues Organs. 2001;168(4):285-94.

[4] Eaton GJ. Hair growth cycles and wave patterns in “nude” mice. Transplantation. 1976 Sep;22(3):217-22.

[5] Köpf-Maier P, Mboneko VF, Merker HJ. Nude mice are not hairless. A morphological study. Acta Anat (Basel). 1990;139(2):178-90.

[6] Mecklenburg L, Nakamura M, Sundberg JP, Paus R. The nude mouse skin phenotype: the role of Foxn1 in hair follicle development and cycling. Exp Mol Pathol. 2001 Oct;71(2):171-8.

[7] Mecklenburg L, Tychsen B, Paus R. Learning from nudity: lessons from the nude phenotype. Exp Dermatol. 2005 Nov;14(11):797-810