Nf-light檢測試劑盒助力神經病學領域研究新發現（上）
關于Simoa Nf-L檢測試劑盒
研究表明，神經絲輕鏈蛋白Nf-Light （Nf-L）是與腦損傷、腦中風、多發性硬化癥、癡呆和其他神經退行性疾病相關神經元損傷的生物標志物，是研究神經性疾病最有力的工具之一。Simoa Nf-L 檢測試劑盒不僅可以檢測腦脊液（CSF）中的Nf-L水平，還能定量血清、血漿中的Nf-L，檢測靈敏度達38 fg/mL。通過降低樣品采集時的侵入性，促進科研工作者對神經性疾病的更多了解，以及在神經性領域研究中挖掘更具價值的信息。
關于Simoa HD-X
概要：
已有研究表明Nf-L的水平隨著年齡的增長而逐漸增加，然而其機制尚不清楚。該研究分析了健康對照組（n = 43，血清Nf-L）和糖尿病患者（n = 188，血漿Nf-L）的血液Nf-L水平與腎功能之間的關系。 所有參與者均為60歲或以上； 并沒有人被診斷出患有癡呆癥。結果顯示，每組參與者的血液Nf-L水平與血清肌酐水平顯著相關（系數r = 0.50，0.56）。研究還表明血液Nf-L水平可能部分受腎功能的影響。該研究建議老年人應該檢查腎臟功能以更精確地評估神經軸索損傷。
圖1. 健康對照組（a）和糖尿病患者組（b）的血液Nf-L與血清肌酐水平呈正相關
圖2. 健康對照組（a）和糖尿病患者組（b）的血液Nf-L水平與eGFR（估計的腎小球濾過率）呈正相關
研究表明，神經絲輕鏈蛋白Nf-Light （Nf-L）是與腦損傷、腦中風、多發性硬化癥、癡呆和其他神經退行性疾病相關神經元損傷的生物標志物，是研究神經性疾病最有力的工具之一。Simoa Nf-L 檢測試劑盒不僅可以檢測腦脊液（CSF）中的Nf-L水平，還能定量血清、血漿中的Nf-L，檢測靈敏度達38 fg/mL。通過降低樣品采集時的侵入性，促進科研工作者對神經性疾病的更多了解，以及在神經性領域研究中挖掘更具價值的信息。
關于Simoa HD-X
Simoa HD-X是最新的單分子免疫陣列分析儀，其將單分子免疫陣列分析技術的強大功能結合在一個全自動平臺中進行生物標志物的檢測。Simoa HD-X是神經病學生物標記物定量的理想選擇，其靈敏度是傳統免疫檢測方法的約1000倍，可同時檢測多達6種生物標志物。HD-X兼容包括Simoa Nf-light檢測試劑盒在內的80多種Simoa免疫分析試劑盒，并且還可以支持定制的Homebrew方法。
本文我們將重點介紹Simoa Nf-L檢測在最新研究中的應用及綜述。
1. Plasma neurofilament light predicts mortality in patients with stroke
發表期刊：Science Translational Medicine;IF:16.304
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177179/
概要：
由于中風腦損傷具有異質性，因此需要一種生物標記物來定義中風中神經軸突損傷的程度。該研究評估了急性腦梗死（ACI；N = 227），動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aSAH；N = 58）或非創傷性腦內出血（ICH；N = 29）患者的血液Nf-L是否可以定義神經軸損傷程度。該研究在兩個獨立的ICH患者隊列（N = 96和N = 54）中驗證了這一發現。與健康個體（發現和驗證隊列分別為N = 79和N = 48）相比，所有中風類型的Nf-L水平均較高。Nf-L與腦組織損傷的放射學標志物有關；與ACI患者的早期缺血損傷程度、aSAH患者的出血嚴重程度以及ICH患者的顱內出血量相關。在所有患者中，Nf-L分別與NIH卒中量表、優化的Rankin量表和抽血時精神狀態檢查的得分相關。這些數據支持Nf-L作為統一的方法來估計神經軸索損傷和預測死亡率。作為一種預后生物標志物，血液Nf-L具有協助提高康復服務和中風療法的臨床試驗效率的潛力。
圖1. 健康對照組（N = 79）與ACI（N = 227）、aSAH（N = 58）和ICH（N = 29）患者之間血漿Nf-L濃度的比較。
圖2. 在根據從中風到抽血的時間進行調整的分析中，較高的Nf-L與所有中風患者、ACI患者和aSAH患者的生存期明顯差有關。
2. Renal function is associated with blood neurofilament light chain level in older adults
發表期刊：Scientific Reports;IF:3.998
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230211/
發表期刊：Scientific Reports;IF:3.998
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230211/
概要：
已有研究表明Nf-L的水平隨著年齡的增長而逐漸增加，然而其機制尚不清楚。該研究分析了健康對照組（n = 43，血清Nf-L）和糖尿病患者（n = 188，血漿Nf-L）的血液Nf-L水平與腎功能之間的關系。 所有參與者均為60歲或以上； 并沒有人被診斷出患有癡呆癥。結果顯示，每組參與者的血液Nf-L水平與血清肌酐水平顯著相關（系數r = 0.50，0.56）。研究還表明血液Nf-L水平可能部分受腎功能的影響。該研究建議老年人應該檢查腎臟功能以更精確地評估神經軸索損傷。
圖1. 健康對照組（a）和糖尿病患者組（b）的血液Nf-L與血清肌酐水平呈正相關
圖2. 健康對照組（a）和糖尿病患者組（b）的血液Nf-L水平與eGFR（估計的腎小球濾過率）呈正相關
3. Plasma neurofilament light protein correlates with diffusion tensor imaging metrics in frontotemporal dementia
發表期刊：PLoS One;IF:2.74
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33108404/
發表期刊：PLoS One;IF:2.74
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33108404/
概要：
CSF和血漿中Nf-L的水平與額葉顳葉癡呆（FTD）等神經退行性疾病的變性有關，目前Nf-L被認為是FTD中最具潛力的診斷和預后生物標志物。盡管神經絲在健康神經系統中的位置和功能表明Nf-L升高與白質變性之間存在聯系，但這種說法在體內尚未得到充分闡明。該研究通過將20名行為變異性FTD（bv FTD）患者的Nf-L血漿濃度與彌散張量成像（DTI）指標相關聯，提供了Nf-L血漿水平與bvFTD患者白質變性之間具有關聯性的證據。研究結果表明，血漿Nf-L濃度升高與廣泛分布的白質束（包括上縱束，額枕束，前丘腦輻射和背扣帶束）中的部分各向異性（FA）降低有關。血漿Nf-L濃度還與右側內側前額葉皮層和右側外側眶額葉皮層的一部分皮質變薄相關。上述結果支持以下假設：血液Nf-L水平反映了bvFTD中神經退行性疾病的整體水平，并有助于加深我們對FTD血液生物標志物與疾病過程之間相關性的理解。
圖2. 通過對上縱束（SLF）、額枕束（FOF）、丘腦前輻射（ATR）、背扣帶束（dCin）、合束筋膜（UF）、扣帶束的下/海馬區部分（iCin）以及皮質脊髓束（CST）等多個區域的比較得知，在FOF，SLF，左UF和右dCin等區域，FA與血漿Nf-L水平之間呈顯著負相關性。左ATR，右UF和左dCin中的FA值和Nf-L之間的相關性只有很小的顯著性。在CST中未發現顯著相關性。相對于健康對照組，bvFTD組中的FA顯著降低（除下扣帶束外）。
CSF和血漿中Nf-L的水平與額葉顳葉癡呆（FTD）等神經退行性疾病的變性有關，目前Nf-L被認為是FTD中最具潛力的診斷和預后生物標志物。盡管神經絲在健康神經系統中的位置和功能表明Nf-L升高與白質變性之間存在聯系，但這種說法在體內尚未得到充分闡明。該研究通過將20名行為變異性FTD（bv FTD）患者的Nf-L血漿濃度與彌散張量成像（DTI）指標相關聯，提供了Nf-L血漿水平與bvFTD患者白質變性之間具有關聯性的證據。研究結果表明，血漿Nf-L濃度升高與廣泛分布的白質束（包括上縱束，額枕束，前丘腦輻射和背扣帶束）中的部分各向異性（FA）降低有關。血漿Nf-L濃度還與右側內側前額葉皮層和右側外側眶額葉皮層的一部分皮質變薄相關。上述結果支持以下假設：血液Nf-L水平反映了bvFTD中神經退行性疾病的整體水平，并有助于加深我們對FTD血液生物標志物與疾病過程之間相關性的理解。
圖1. 基于體素的TBSS分析結果。紅色簇表示bvFTD患者中部分各向異性（FA）和Nf-L水平之間呈負相關。平均骨架顯示為綠色。
圖2. 通過對上縱束（SLF）、額枕束（FOF）、丘腦前輻射（ATR）、背扣帶束（dCin）、合束筋膜（UF）、扣帶束的下/海馬區部分（iCin）以及皮質脊髓束（CST）等多個區域的比較得知，在FOF，SLF，左UF和右dCin等區域，FA與血漿Nf-L水平之間呈顯著負相關性。左ATR，右UF和左dCin中的FA值和Nf-L之間的相關性只有很小的顯著性。在CST中未發現顯著相關性。相對于健康對照組，bvFTD組中的FA顯著降低（除下扣帶束外）。
圖3. 全腦回歸分析顯示右內側前額葉皮層和右外側眶額葉皮層的皮質厚度與血漿Nf-L水平之間存在顯著的負相關性。
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