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人源化單克隆抗體(mAbs)的類型及在腫瘤研究和治療中的應用前景

瀏覽次數:1235 發布日期:2024-9-20  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
近年來,人源化單克隆抗體(mAbs)在腫瘤研究和治療中展現出巨大的潛力。人源化單抗通過基因工程的手段改造抗體,減少了免疫排斥反應,提高耐受性,并能夠精確地靶向腫瘤細胞,避免對正常組織和細胞的損害,十分適合在腫瘤研究中使用。

在腫瘤研究的深入探索中,鑒于腫瘤生物學機制的復雜性,特別是其涉及的多樣化靶點與錯綜復雜的信號傳導通路,研究者們尤為聚焦于特異性問題以實現對特定靶點的精準阻斷或干擾,并減少非特異性效應。

而人源化單抗特異性強、效價高,完美符合腫瘤研究的需求,是腫瘤研究強而有力的工具。AbMole(奧默生物)擁有多種針對不同靶點的首創、同類最佳及研究熱度最高的人源化單抗,涵蓋各熱門腫瘤研究領域。
 
目前應用于腫瘤研究的人源化單抗主要有以下幾種類型:
1、免疫檢查點單抗:這類單抗針對腫瘤細胞免疫逃逸的分子機制,特異性的作用于免疫檢查點上,從而增強腫瘤免疫,利用機體的免疫系統殺滅腫瘤。自2018年,詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和本庶佑(Tasuku Honjo)因免疫檢測點相關工作獲諾貝爾獎后,此類單抗廣泛應用于各種腫瘤研究,時常作為陽性對照使用或者與其他化合物聯用。
 
2、抑制血管生成的單抗:這類單抗主要通過抑制腫瘤血管的形成,阻止腫瘤獲得所需的氧氣和營養,從而抑制其生長。
 
3、靶向治療單抗:這類單抗根據不同腫瘤表現出來的不同分子表型,直接針對腫瘤細胞表面的特定抗原,影響主導該類型腫瘤異常活動的通路從而抑制其生長發育。此外,此類抗體還能引起抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)作用,殺傷腫瘤細胞。
 
免疫檢查點單抗
1、Tremelimumab/Ipilimumab
Tremelimumab/Ipilimumab是抗 CTLA-4(細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4)的單克隆抗體。CTLA-4 是 T 細胞表面的一種免疫檢查點蛋白,當與其配體結合時,會抑制 T 細胞的活化,減少免疫反應。Tremelimumab/Ipilimumab 通過阻斷 CTLA-4 的抑制信號,增強 T 細胞的活化和增殖,從而促進免疫系統識別并攻擊腫瘤細胞。
目前抗 CTLA-4單抗主要應用在各種實體瘤研究中,常與其他免疫療法(如 PD-1/PD-L1 抑制劑)聯用,以提高效果。
 圖1:CTLA-4抗體作用機制
 
2、Nivolumab/Pembrolizumab
Nivolumab/Pembrolizuma是抗 PD-1(程序性細胞死亡蛋白1)的單克隆抗體。PD-1 是 T 細胞表面的一種免疫檢查點蛋白,它與其配體 PD-L1 或 PD-L2 結合時,會抑制 T 細胞的活性,從而幫助腫瘤細胞逃避免疫系統的攻擊。Nivolumab/Pembrolizuma 通過阻斷 PD-1 與其配體的結合,解除對 T 細胞的抑制,恢復和增強 T 細胞的抗腫瘤活性。從而能夠讓免疫系統識別并攻擊腫瘤細胞,促進免疫介導的腫瘤清除。

PD-1單抗常用于多種實體瘤和血液系統惡性腫瘤研究,與其他免疫檢查點抑制劑(如 Ipilimumab)或傳統療法(如化療或放療)聯合使用,以提高抗腫瘤效果。AbMole是ChemBridge中國區官方指定合作伙伴。
 
3、Atezolizumab/Avelumab
Atezolizumab/Avelumab是抗 PD-L1(程序性死亡配體1)的單克隆抗體。PD-L1 是腫瘤細胞和某些免疫細胞表達的蛋白質,它與 T 細胞上的 PD-1 受體結合時,會抑制 T 細胞的活化,削弱免疫系統對腫瘤的攻擊。Atezolizumab/Avelumab通過阻斷 PD-L1 與 PD-1 受體的結合,解除對 T 細胞的抑制作用,恢復 T 細胞的抗腫瘤功能。這種作用可以增強免疫系統識別和消滅腫瘤細胞的能力,促進免疫介導的抗腫瘤反應。

PD-L1單抗常用于多種實體瘤,尤其是免疫抑制狀態較強的癌癥類型,包括:非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、肝細胞癌(HCC)、三陰性乳腺癌(TNBC)等。Atezolizumab 常與化療、靶向抑制劑或其他免疫抑制劑聯用,以提高抗腫瘤效果。
 
 圖2:PD-1/PD-L1抗體作用機制
 
4、Monalizumab
Monalizumab 是一種針對 NKG2A(自然殺傷細胞受體 G2 組 A)的單克隆抗體。NKG2A 是 NK 細胞和 CD8+ T 細胞表面的一種抑制性受體,能夠通過與 HLA-E 分子的結合來抑制這些細胞的抗腫瘤活性。Monalizumab 通過阻斷 NKG2A 和 HLA-E 的相互作用,解除對 NK 細胞和 CD8+ T 細胞的抑制,從而增強這些細胞對腫瘤細胞的殺傷能力。這種增強的免疫應答可以更有效地攻擊并消除腫瘤細胞,促進抗腫瘤免疫反應。
 
抑制血管生成單抗
1、Ramucirumab/Bevacizumab
Ramucirumab 是一種針對 VEGFR-2(血管內皮生長因子受體2)的單克隆抗體;而Bevacizumab 是一種針對 VEGF-A(血管內皮生長因子A)的單克隆抗體。VEGFR是血管生成過程中關鍵的受體之一,能夠通過與VEGF結合促進腫瘤血管的形成。Ramucirumab/Bevacizumab通過阻斷 VEGFR受體與 VEGF 的結合,抑制腫瘤血管生成,從而減少腫瘤獲得的血液供應和營養。這種抑制血管生成的機制可以有效地限制腫瘤的生長和擴散。

 Ramucirumab/Bevacizumab 常用于研究多種晚期或轉移性腫瘤,特別是依賴血管生成的癌癥類型。Ramucirumab/Bevacizumab 通常與化療或其他靶向療法聯用,以增強整體抗腫瘤效果,特別是在晚期或復發性腫瘤中顯示出了顯著效果。
 圖3:VEGF/VEGFR抗體作用機制
 
靶向治療單抗
1、Cetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab
Cetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab 是針對 EGFR(表皮生長因子受體)的單克隆抗體。EGFR 是許多上皮細胞癌中過度表達的受體,能促進腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移。Cetuximab /Panitumumab/Nimotuzumab通過與 EGFR 結合,阻斷其與天然配體的相互作用,從而抑制 EGFR 介導的信號通路(如 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路)。這會抑制腫瘤細胞的增殖、促進細胞凋亡,并降低血管生成,進而限制腫瘤的生長和擴散。此外,此類抗體還能通過ADCC機制增強免疫系統對腫瘤細胞的殺傷作用。

EGFR抗體主要用于研究EGFR 過度表達的實體瘤,尤其是在以下幾種癌癥中應用廣泛:結直腸癌(KRAS 野生型)、非小細胞肺癌(NSCLC)。
 
 圖4:EGFR抗體作用機制
 
2、Trastuzumab/Pertuzumab
Trastuzumab/Pertuzumab 是一種針對 HER2(人類表皮生長因子受體2)的單克隆抗體。HER2 是一種在某些癌癥細胞表面過度表達的受體,能夠促進腫瘤細胞的生長和分裂。Trastuzumab/Pertuzumab 通過與 HER2 結合,阻斷 HER2 的信號傳導,抑制其受體的激活和下游信號通路(如 PI3K/AKT 和 MAPK 通路),從而抑制腫瘤細胞的生長、增殖和血管生成。此外,此類抗體還能引起ADCC從而殺滅腫瘤.

HER2抗體主要用于研究 HER2 過度表達的癌癥,包括:乳腺癌(特別是 HER2 陽性乳腺癌)、胃癌/胃食管結合部腺癌(HER2 陽性)。
 
 圖5:HER2抗體作用機制
 
3、其他靶向治療單抗 
單抗 靶點 表達細胞 應用領域
Rituximab CD20 B 細胞及大多數 B 細胞惡性腫瘤(如某些類型的淋巴瘤)上表達的抗原 B 細胞相關的血液系統惡性腫瘤
Obinutuzumab
Ofatumumab
Zolbetuximab Claudin18.2 胃癌和某些其他腫瘤中異常表達的緊密連接蛋白 胃癌
Daratumumab CD38 多發性骨髓瘤細胞和某些免疫細胞(如 T 細胞、B 細胞和 NK 細胞) 多發性骨髓瘤
 
這些單抗主要通過結合特定腫瘤異常表達的某類蛋白,從而消滅腫瘤。主要是通過以下三種機制發揮生物學功能:
誘導抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)
補體依賴的細胞毒性(CDC)
誘導腫瘤細胞凋亡(程序性細胞死亡)
 
人源化單抗的在腫瘤領域研究和應用前景廣闊,不僅在腫瘤發病機制探索研究中占據重要地位,而且突破腫瘤耐藥、轉移和復發等難題中也展現出巨大潛力。AbMole(奧默生物)擁有多種針對不同靶點的首創、同類最佳及研究熱度最高的人源化單抗,涵蓋各熱門腫瘤研究領域,助力廣大科研工作者攻克各種腫瘤難題!
發布者:AbMole中國
聯系電話:021-50967598
E-mail:waltlian@abmole.cn

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